ADHD - Vier genen gekoppeld aan de stoornis

Vier genvarianten, alle leden van de glutamaatreceptorgenamilie, lijken betrokken te zijn in vitale hersensignaleringsroutes in een subgroep van kinderen met ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), onderzoekers van het Center for Applied Genomics in The Children's Hospital of Philadelphia rapporteerde in het dagboek Natuurgenetica. De auteurs voegen eraan toe dat hun bevindingen kunnen helpen bij het ontwikkelen van geneesmiddelen die op die routes zijn gericht en die potentiële therapieën voor ADHD-patiënten met die specifieke genvarianten bieden. Er zijn naar schatting een half miljoen Amerikaanse kinderen met ADHD en deze genvarianten.
Studieleider Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., zei:

"Ten minste 10 procent van de ADHD-patiënten in onze steekproef hebben deze specifieke genetische varianten.De betrokken genen beïnvloeden neurotransmittersystemen in de hersenen die betrokken zijn bij ADHD, en we hebben nu een genetische verklaring voor deze link die van toepassing is op een subset van kinderen met de aandoening. "

ADHD komt vrij vaak voor en loopt meestal in gezinnen

ADHD, waarvan wordt aangenomen dat het ongeveer 7% van de kinderen in de leerplichtige leeftijd en een kleiner percentage volwassenen treft, is een complexe neuropsychiatrische stoornis. ADHD heeft verschillende subtypen, met variërende symptomen die een korte concentratieperiode, impulsiviteit en overactiviteit kunnen omvatten.
ADHD loopt meestal in gezinnen, niemand weet precies wat het veroorzaakt - wetenschappers en deskundigen geloven dat het voornamelijk wordt veroorzaakt door vele genen die op bepaalde manieren een wisselwerking hebben. Hoewel geneesmiddelen vaak worden voorgeschreven voor ADHD, werken ze niet altijd, vooral als de symptomen ernstig zijn.
De onderzoekers voerden een onderzoek uit bij 1.000 kinderen met ADHD uit een database in het Children's Hospital in Philadelphia; ze werden vergeleken met 4.100 anderen van dezelfde leeftijd die geen ADHD hadden (controles). Ze deden hele genoomanalyses van ze allemaal.

Onderzoekers zochten naar duplicaties of weglatingen van DNA-sequenties

De wetenschappers waren op zoek naar CNV's (kopie-nummervariaties) - duplicaties of weglatingen van DNA-sequenties. Vervolgens vergeleken ze deze voorlopige bevindingen met verschillende cohorten, bestaande uit 2500 kinderen met en 9.200 zonder ADHD. Alle kinderen waren blank.
Ze identificeerden vier genen met een aanzienlijk groter aantal CNV's bij kinderen met ADHD. Het waren allemaal glutamaatreceptor (GMR) genen. Degene met het sterkste resultaat was gen GMR5.
Glutamaat is een aminozuur, een van de 20 AAa die wordt gebruikt om alle eiwitten in ons lichaam aan te maken, het zendt signalen uit tussen hersenneuronen - het is een neurotransmitter.

GRM-route is belangrijk bij ADHD

Hakonarson zei:

"Leden van de GMR-genfamilie, samen met genen waarmee ze een interactie aangaan, beïnvloeden de zenuwtransmissie, de vorming van neuronen en interconnecties in de hersenen, dus het feit dat kinderen met ADHD meer kans hebben op veranderingen in deze genen, versterkt eerder bewijs dat de GRM-route is belangrijk bij ADHD. Onze bevindingen leiden tot de oorzaak van de ADHD-symptomen bij een subgroep van kinderen met de ziekte. "

Co-eerste auteur Josephine Elia, M.D., zei:

"ADHD is een zeer heterogene stoornis en het scheiden van de verschillende subgroepen van genetische mutaties die deze kinderen hebben is erg belangrijk."

Dr. Elia, een ADHD-expert, legt uit dat duizenden genen mogelijk betrokken zijn bij het ADHD-risico. Het vinden van een genfamilie die een belangrijke bijdragende factor kan zijn in 10% van de gevallen van ADHD is echter een grote doorbraak. 5,2 miljoen kinderen in de Verenigde Staten zijn gediagnosticeerd met ADHD (algemeen), zegt de CDC (Centers for Disease Control and Prevention).
Hun bevindingen komen overeen met die met diermodellen, hersenkaderstudies en andere onderzoeken, schreef Elia, waaruit blijkt dat deze routes een vitale rol spelen in bepaalde soorten ADHD-gevallen.

Nieuwe ADHD-therapieën kunnen worden ontwikkeld

Dr. Elia legde uit:

"Door dit onderzoek kunnen nieuwe therapieën worden ontwikkeld die zijn toegesneden op de behandeling van de onderliggende oorzaken van ADHD. Dit is een nieuwe stap in de richting van een individualisering van de behandeling van het genetisch profiel van een kind."

Hakonarson gelooft dat de bevindingen van zijn team zullen leiden tot verder onderzoek en latere ontdekkingen van ADHD-gerelateerde genen langs de GMR-signaleringsroutes. Volgens het huidige onderzoek kunnen zorgvuldig geselecteerde GRM-agonisten worden gebruikt in studies bij mensen om vast te stellen of ze mogelijk een potentieel hebben als therapie voor ADHD-patiënten met bepaalde CNV's. Preklinische studies zullen eerst moeten worden uitgevoerd op kandidaat-medicatie.
Geschreven door Christian Nordqvist