AMD Blindheid kan vermijdbaar zijn met medicijnen tegen cholesterol

Nieuw onderzoek dat de oorzaken van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) in verband brengt met verstopte slagaders, suggereert dat anti-cholesterol medicijnen de oogziekte kunnen stoppen, de belangrijkste oorzaak van blindheid bij ouderen in de VS.
In het 2 april nummer van Celstofwisseling, senior onderzoeker Rajendra S. Apte, van de Washington University School of Medicine in St. Louis in de VS, en collega's, rapporteren hoe AMD en atherosclerose een gemeenschappelijk achterliggend probleem delen: een onvermogen om te verwijderen, verwijdert een opeenhoping van vet en cholesterol.
Voor hun studie hebben Apte, Paul A. Cibis, Distinguished Professor of Ophthalmology and Visual Sciences, en collega's met muizen en menselijke cellen gewerkt en laten zien hoe afzettingen van cholesterol bijdragen aan maculaire degeneratie en atherosclerose.
Ze suggereren dat hetzelfde proces ook achter de groei van bloedvaten bij sommige soorten kanker kan zitten.
Patiënten met atherosclerose worden vaak voorgeschreven cholesterolverlagende medicijnen om hun slagaders vrij te houden. De onderzoekers suggereren dat sommige van deze geneesmiddelen mogelijk potentieel hebben om patiënten met maculaire degeneratie te behandelen.

Age-Related Macular Degeneration (AMD)

Leeftijd gerelateerde maculaire degeneratie (AMD) is een pijnloze oogaandoening die leidt tot geleidelijk verlies van het centrale zicht. Het is de belangrijkste oorzaak van visusverlies bij Amerikanen ouder dan 50 jaar.
Naarmate AMD zich ontwikkelt in een persoon, wordt hun centrale visie steeds vager, waardoor ze er langzamerhand moeite mee hebben om de afdruk te lezen, de gezichten van mensen te herkennen of een auto te besturen.
Omdat het alleen de macula beïnvloedt, het deel van het netvlies dat verantwoordelijk is voor het centrale zicht, behoudt de aangedane persoon perifeer zicht, zodat het geen volledige blindheid veroorzaakt.
Wanneer artsen het oog van een persoon met AMD onderzoeken, kunnen ze onder het netvlies vetophopingen zien. Terwijl deze groeien en zich vermenigvuldigen, vernietigen ze langzaam het centrale deel van het netvlies.
Er zijn twee soorten AMD: droog en nat. Droog is de meest voorkomende en minst ernstige vorm en is goed voor 9 van de 10 gevallen en het zichtverlies ontwikkelt zich langzaam gedurende vele jaren.
Natte AMD is ernstiger en zonder behandeling kan het erg snel verergeren. Het ontwikkelt zich wanneer abnormale bloedvaten onder de macula groeien en de cellen beschadigen. Ongeveer 1 op de 10 mensen met droge AMD gaat natte AMD ontwikkelen.

atherosclerose

Atherosclerose is waar slagaders verstopt raken door vette moleculen zoals cholesterol. De vetachtige stoffen hechten zich aan de aderwanden en vormen plaques of atheromen. Het is een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten.
De aandoening is potentieel ernstig omdat, naarmate de plaque opbouwt, de slagaders verharden en smaller worden, waardoor de doorbloeding en toevoer van essentiële voedingsstoffen en zuurstof naar organen wordt beperkt. Als een plaque barst, kan dit ook een bloedstolsel veroorzaken, waardoor de bloedtoevoer naar het hart (een hartaanval) of hersenen (waardoor een beroerte kan ontstaan) wordt geblokkeerd.
Hoewel het niet helemaal duidelijk is hoe bloedvaten verstopt raken, weten we dat een hoge cholesterol een risicofactor is, zoals hoge bloeddruk, roken, overgewicht of obesitas, diabetes, een vetrijk dieet en een gebrek aan oefening.

Om het risico van hoog cholesterol te verlagen, kunnen patiënten bepaalde cholesterolverlagende medicijnen, zoals statines, voorgeschreven krijgen.

Eiwitten in macrofagen geïdentificeerd als sleutel tot cholesterolverwijdering

Voor hun studie concentreerden Apte en collega's zich op macrofagen, belangrijke immuuncellen die vetten zoals cholesterol verwijderen.
Ze identificeerden een eiwit genaamd ABCA1 dat macrofagen in staat moeten zijn vetten en cholesterol uit cellen te verwijderen.
Ze vonden dat macrofagen van oude muizen en patiënten met AMD niet genoeg van het eiwit hebben. Het resultaat is dat deze oude macrofagen dan opgeblazen raken met cholesterol, wat leidt tot een ontstekingsproces dat nieuwe bloedvaten bevordert die de schade aan de macula samenvoegen. Deze nieuwe bloedvaten zijn een belangrijk kenmerk van natte AMD.
Apte legt in een verklaring uit hoe:
"Uiteindelijk zorgt die ontsteking voor een giftige mix van dingen die leidt tot nieuwe groei van de bloedvaten", eraan toevoegend dat:
"Het grootste deel van het gezichtsverlies door 'natte' maculaire degeneratie is het gevolg van bloeding en de vorming van littekenweefsel in verband met abnormale vaatgroei. '

Cholesterolverlagende medicijnen kunnen mogelijk een effect hebben op de behandeling van AMD

Toen de onderzoekers de macrofagen van oude muizen behandelden met een medicijn dat het eiwit herstelde, konden de cellen effectief cholesterol verwijderen en de groei van nieuwe bloedvaten vertraagd.
Vergelijkbare resultaten werden verkregen door dit experiment te herhalen met menselijke cellen:
"Monocyten van oudere mensen met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie vertoonden vergelijkbare veranderingen", schrijven de onderzoekers.
Ze waren in staat om het medicijn, een LXR-agonist, in oogdruppels af te leveren en ontdekten dat ze de maculaire degeneratie bij de oude muizen konden omkeren.
Apte zegt in een verklaring:
"Op basis van onze bevindingen moeten we onderzoeken of beeldverlies veroorzaakt door maculaire degeneratie kan worden voorkomen met cholesterolverlagende oogdruppels of andere medicijnen die de opbouw van lipiden onder het netvlies kunnen voorkomen."
Het gebruik van oogdruppels om macula-degeneratie te bestrijden zou een groot voordeel zijn, omdat de therapie dan alleen op de ogen zou focussen en mogelijke bijwerkingen van orale medicatie zou beperken.
De onderzoekers suggereren dat dezelfde route ook een doelwit kan zijn voor het aanpakken van andere ziekten waarbij macrofagen belangrijk zijn, zoals atherosclerose en bepaalde soorten kankerachtige tumoren die afhankelijk zijn van de vorming van nieuwe bloedvaten.
De hoop is dat, aangezien sommige beschikbare medicijnen al op dit pad zijn gericht om atherosclerose te behandelen, misschien een behandeling voor AMD ligt in het eenvoudig evalueren van modificaties ervan voor gebruik in het oog.
In 2012 rapporteerden onderzoekers uit Ierland hoe het beheersen of verhogen van de niveaus van de immuunsysteemcomponent IL-18 zou kunnen voorkomen dat droge AMD in de natte vorm van de ziekte terechtkomt.
Geschreven door Catharine Paddock PhD