Astma en allergieën - HRF-molecuul is een veelbelovend doelwit voor behandeling

Het histamine afgevende factor (HRF) molecuul is geïdentificeerd door onderzoekers van La Jolla Institute for Allergy & Immunology, als een potentieel doelwit voor het ontwikkelen van nieuwe therapieën voor tal van allergische reacties, waaronder astma. De studie is online gepubliceerd in de Journal of Clinical Investigation.
Daarnaast is het team onder leiding van Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., de eerste die het HRF-molecuul verlicht bij het bevorderen van astma en sommige allergieën, inclusief het identificeren van de receptor - een belangrijke ontdekking die een cruciale vraag in het allergieonderzoek beantwoordt gemeenschap.
Juan Rivera, M.Sc., Ph.D., plaatsvervangend wetenschappelijk directeur van het National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), verklaarde dat de ontdekkingen nieuwe inzichten geven over de functie van HRF bij allergische aandoeningen.
Rivera legt uit:

"Belangrijk is dat dit werk zowel het begrip vergroot van hoe HRF bijdraagt ??aan de vatbaarheid van bepaalde individuen bij het ontwikkelen van allergische aandoeningen als ook de mechanismen begint te ontrafelen." Wat het meest bemoedigend is, is de demonstratie dat het effect van HRF om allergische reacties te versterken kan zijn geblokkeerd, wat duidt op de mogelijkheid van nieuwe therapeutische strategieën bij allergische aandoeningen. "

Het onderzoek benadrukt de ontwikkeling van nieuwe behandelingen gebaseerd op het belemmeren van HRF-interacties met specifieke antilichaam (IgE) moleculen, waarvan lang bekend is dat ze de belangrijkste oorzaken zijn van allergieën. Bovendien identificeerden de wetenschappers twee peptiden (N19 en H3) als krachtige behandelingskandidaten voor het belemmeren van de HRF- en IgE-interacties. Peptiden zijn eiwitfragmenten die verschillende moleculaire acties stimuleren. N19 en H3 voorkomen de interacties van de HRF- en IgE-moleculen, waardoor de allergische cascade in muismodellen wordt gestopt.
Dr. Kawakami, hoofdwetenschapper, legde uit:

"Op basis van onze voorlopige studies zijn we van mening dat deze HRF-remmers een nieuwe, innovatieve therapeutische methode kunnen bieden voor de behandeling van astma en sommige allergieën."

Hannah Gould, Ph.D., een professor en prominente allergie-onderzoeker aan het King's College in Londen, legde uit dat de bevindingen het wetenschappelijke inzicht op tal van vitale manieren verbeterden.
Gould zei:

"De onderzoeksgemeenschap geloofde al lang dat de histamine-afgevende factor (HRF) een rol speelde bij het opwekken van allergische reacties en astma bij bepaalde individuen, maar de identiteit van de primaire bindingspartner, de HRF-receptor, de unieke kenmerken van het IgE in deze individuen en de mechanismen die betrokken zijn bij HRF-activiteit blijven ongrijpbaar tot het huidige onderzoek door Dr. Kawakami en zijn team.
Deze bevindingen suggereren een mogelijke behandeling voor allergie- en astmapatiënten die HRF-reactief IgE hebben. We kunnen uitkijken naar toekomstige resultaten van preklinische en klinische studies in het menselijk systeem. "

In de afgelopen decennia is de prevalentie van astma aanzienlijk toegenomen, waardoor het epidemische niveaus bereikte in de Verenigde Staten en andere ontwikkelde landen. In de VS hebben 20 miljoen mensen astma, waaronder 9 miljoen kinderen. In de ontwikkelde landen heeft 10% tot 20% van de bevolking last van bepaalde allergieën - zowel aandoeningen van het immuunsysteem als ziekten.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., president en chief scientific officer van het La Jolla Institute, een wereldleider in immuunsysteemonderzoek, legde uit:

"Er is een enorme behoefte om deze ziekten te begrijpen en om therapeutische interventies te vinden.Alergieën en astma zijn een hoeksteen van de onderzoeksactiviteiten van het La Jolla Instituut die teruggaan tot onze grondleggende wetenschappers, die in de jaren zestig de ontdekkers van het IgE-molecuul waren. De nieuwste ontdekking van Kawakami sluit aan bij onze geschiedenis van innovatie op het gebied van allergieonderzoek. "

Allergische reactie treedt op wanneer het immuunsysteem begint met het bestrijden van stoffen in het milieu (allergenen) die meestal onschadelijk zijn, zoals pollen, stof, huisstofmijt of een medicijn. Wanneer het immuunsysteem wordt blootgesteld aan een allergeen, stimuleren IgE-moleculen witte bloedcellen die mestcellen en basofielen worden genoemd. Deze cellen geven histamine af, evenals andere verbindingen, die allergiesymptomen veroorzaken die kunnen variëren van irriterend tot gevaarlijk. Bij astma kunnen allergenen die worden ingeademd kortademig ademhalen, hoesten en luchtwegontsteking veroorzaken.
Volgens Dr. Kawakami is het HRF-molecuul al vele jaren onderzocht en werd gedacht dat het een bijdragende factor was in de cellulaire interacties die leiden tot astma en allergieën, maar het specifieke doel van het HRF-molecuul en de wijze van gebruik was voorheen onduidelijk.
Dr. Kawakami, legde uit:

"Nasale drainage, huidblaasjesvloeistoffen en sommige bronchiale vloeistoffen bleken HRF-secreties te bevatten, dus de wetenschappelijke gemeenschap vermoedde dat HRF belangrijk was, maar we wisten niet waarom."

Verschillende factoren hebben een beperkt HRF-onderzoek, zoals het niet kunnen modelleren van HRF-interacties bij muizen. Verder verklaarde Dr. Kawakami dat de voortgang ook werd vertraagd als gevolg van het falen om de HRF-receptor te identificeren.
Dr. Kawakami zei:

"Het is heel, heel ongebruikelijk om vele jaren voorbij te gaan tussen de ontdekking van een molecuul en de identificatie van zijn receptor. In dit geval was 15 jaar voorbijgegaan. Zonder de receptor konden we de rol van dit eiwit bij astma niet begrijpen allergieën."

In 2007 waren Dr. Kawakami en zijn team de eersten die deze zaak hebben opgelost - het identificeren van een subset van IgE- en IgG-moleculen als HRF-receptoren. Deze ontdekking stelde Dr. Kawakami en zijn groep in staat om de rol van HRF in allergie-activering in kaart te brengen.
Bovendien ontdekte het team dat er substantiële heterogeniteit bestaat in de IgE-moleculen.Gefinancierd door NIH, diende de oorspronkelijke studie als de basis voor de nieuwste ontdekkingen over de rol van HRF bij het activeren van allergieën. Dr. Kawakami zei:

"De verschillen waren groot in termen van het beïnvloeden van de activering en overleving van mestcellen.Daarom raakten we geïnteresseerd in dit molecuul (HRF) .Eerder studies hadden gesuggereerd dat HRF niet aan IgE-moleculen bindt. Maar ik was niet overtuigd, dus ik besloten om dit verder te onderzoeken. "

Volgens hun bevindingen kan 20% tot 30% van de IgE-moleculen interageren met HRF-moleculen en mastcelactivatie genereren die tot allergieën leidt.
Dr. Kawakami, zei:

"Wij denken dat HRF belangrijk is voor het versterken van allergische reacties geïnitieerd door IgE
en een allergeen. "

De ontdekkingen worden gepubliceerd in het rapport getiteld Proinflammatory role of histamine-releasing factor in muismodellen van astma en allergie.
Geschreven door Grace Rattue