Bacteriën achter gemeenschappelijke infecties Geschikte immuunmoleculen die worden verzonden om ze te vernietigen

Sommige infectieuze bacteriën zoals NTHI, die verantwoordelijk is voor conjunctivitis of "roze oog", middenoorontstekingen en sinusitis, verdedigen zichzelf tegen een immuunaanval door zich de moleculen toe te eigenen die zijn gestuurd om ze te vernietigen. Onderzoekers beschrijven hoe zij de mechanismen ontdekten die dit mogelijk maken in NTHI (een afkorting van Nontypeable Haemophilus influenzae) in een artikel dat deze maand in het tijdschrift is gepubliceerd PLoS Pathogenen.
Het lijkt erop dat amper een maand voorbijgaat zonder een nieuw verslag van hoe een bacteriestam of een ander pathogeen een nieuwe truc heeft ontwikkeld om onze immuunafweer te omzeilen. De verleiding om dit te zien als "slimheid" van hun kant is sterk, en we vergeten dat vanwege hun enorme aantallen en korte levenscyclus ze de kans hebben om massa's nieuwe mutaties te spekken, waarvan slechts een handvol hoeft te ontstaan ??met een overlevingsvoordeel .
Wat is er bijzonder interessant aan dit nieuwste, eerder "elegante" voorbeeld, beschreven door hoofdonderzoeksauteur dr. Kevin M. Mason, hoofdonderzoeker in het Center for Microbial Pathogenesis bij The Research Institute in Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio, in de VS, en collega's, is dat dit de eerste is om bacteriën te laten zien met behulp van een celtransportsysteem om hun overleving veilig te stellen.
Ons immuunsysteem is constant waakzaam tegen ziekteverwekkers zoals bacteriën die zoeken naar kansen om onze bronnen binnen te vallen en te gebruiken voor hun eigen doeleinden: dit is de aard van infectie. Als een eerste verdedigingslinie tegen dergelijke invasies verzendt het immuunsysteem een ??groep moleculen die van de gastheer afkomstige antimicrobiële peptiden of AMP's worden genoemd die de ongewenste stoffen opzoeken en vernietigen. Het geheime wapen van AMP's is hun vermogen om door de buitenhuid van bacteriecellen te dringen, omdat het vrij doorlatend is.
Maar in reactie hierop hebben bacteriën zoals NTHI een reeks tegenmaatregelen ontwikkeld. Ze hebben hun buitenmembraan vernieuwd zodat het minder doorlaatbaar is.
Meestal zit NTHI gewoon onschadelijk in de bovenste luchtwegen, maar af en toe transformeert het in een meer schadelijke vorm, wat dan leidt tot infecties zoals conjunctivitis, sinusitis, acute "otitis media" (middenoorontsteking) en complicaties van taaislijmziekte.
Mason vertelde de pers dat wanneer NTHI transformeert naar de meer pathogene versie, het lijkt om zogenaamde proteïnen te gebruiken om zichzelf te wapenen tegen aanvallen door AMP's (Sap staat voor "gevoeligheid voor antimicrobiële peptiden"). We wisten dit al, zei hij, maar wat onduidelijk bleef, was hoe het Sap-transportercomplex beschermt tegen AMP's.
Om dit verder te onderzoeken voerden Mason en collega's een reeks tests uit op laboratoriumdieren met middenoorontstekingen, vergelijkbaar met die bij mensen.
Ze hadden al eerder ontdekt dat NTHI-bacteriën die het eiwit SapA missen, meer vatbaar zijn voor aanvallen door AMP's.
In de nieuwe studie onderzoeken ze nauwkeuriger hoe het SAP-transportersysteem van de bacteriecel de AMP's van de gastheer herkent en de host-AMP's in zich opneemt. Het lijkt zonder dit systeem dat de bacteriën niet kunnen overleven in de gastheer, zoals Mason uitlegde:
"Het lijkt erop dat NTHI de aanwezigheid van deze immuunmoleculen detecteert, steelt ze van de gastheer en bewapent zichzelf om te beschermen tegen toekomstige aanvallen."
De bacteriecellen zuigen de AMP's binnen en gaan er eenmaal binnen over om ze te degraderen. Door hun membranen te reconstrueren, zien ze eruit alsof ze al zijn aangevallen, wat hen beschermt tegen verdere aanvallen door meer AMP's.
"Kortom, het transporteren van AMP's werkt als een tegenstrategie om de aangeboren immuunafweer te ontwijken en heeft uiteindelijk de voedingswaarde van de bacterie ten goede," zei Mason.
Hij en zijn collega's suggereren dat het Sap-transportersysteem een ??nieuw doelwit kan zijn voor geneesmiddelen die AMP-derivaten gebruiken als alternatieven voor antibiotica als een manier om infecties veroorzaakt door NTHI te behandelen.
Hij zei dat ze uiteindelijk in staat zouden willen zijn om dit "opnamesysteem" te blokkeren en daardoor de bacteriën van hun essentiële voedingsstoffen uithongeren:
"Als we een remmer van een klein molecuul zouden kunnen ontwikkelen die binding en transport zou kunnen blokkeren, zouden we NTHI ontvankelijk kunnen maken voor een immuunaanval, terwijl we de normale bacteriën van het lichaam die vaak door conventioneel antibioticagebruik worden verstoord behouden", legt Mason uit.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Malaria-uitroeiing bedreigd door resistentie tegen insecticide

Bevindingen, online gepubliceerd First in The Lancet Infectious Diseases, wijzen op een dringende behoefte aan nieuwe strategieën om de potentieel verwoestende effecten van insecticidenresistentie op malariacontrole in Afrika te verminderen. Onderzoek in Senegal ontdekte dat toenemende resistentie tegen een gemeenschappelijke klasse insecticide door Anopheles gambiae (Afrikaanse mug die malaria overdraagt) in verband met de toenemende gevoeligheid van oudere kinderen en volwassenen, heeft geresulteerd in een heropleving van malaria.

(Health)

Nieuwe behandeling en hoop voor ovariële kankerpatiënten

Eierstokkanker kan worden behandeld met een nieuw ontdekt type geneesmiddel dat het aantal doses dat de patiënten nodig hebben vermindert, en is ook effectief voor diegenen wiens kanker resistent is geworden tegen drugs. De behandeling werd ontdekt door een team bij USC en is getest op tumoren van muizen en op eierstokkankercellen.

(Health)