Bloed, botkanker - Low-toxiciteitsconditioneringsschema voordat celtransplantatie helpt

Volgens een onderzoek in het nummer van 2 november van JAMAoudere personen die een conditioneringsregime ontvingen dat bestond uit minimaalintensieve bestralingstherapie voor gevorderde hematologische maligniteiten, zoals lymfoom en leukemie, voordat ze allogene (genetisch verschillende) hematopoietische celtransplantatie (HCT, recept van stamcellen of beenmergtransplantatie) kregen progressievrije en overlevingsresultaten die aangeven dat deze behandelmethode een geschikte optie kan zijn voor oudere personen met deze kankers.
Achtergrondinformatie in de studie suggereert:

"Toename van de leeftijd is van oudsher betrokken bij hogere sterfte na hooggedoseerde allogene HCT voor patiënten met hematologische maligniteiten [kanker van het bloed of het beenmerg]. Dergelijke transplantaties worden voorafgegaan door intensieve, cytotoxische [toxische voor cellen] conditioneringsregimes gericht op het verminderen van de tumor. last.
Het risico op orgaantoxiciteiten heeft het gebruik van hooggedoseerde regimes beperkt tot jongere patiënten in goede medische toestand. Daarom zijn leeftijdsbeperkingen van 55 tot 60 jaar al decennia van kracht voor hooggedoseerde HCT. Hierdoor was de overgrote meerderheid van de patiënten uitgesloten van allogene HCT, gezien het feit dat mediane leeftijden van patiënten bij de diagnose van de meeste hematologische maligniteiten variëren van 65 tot 70 jaar. "

Om deze beperking aan te pakken, ontwikkelden wetenschappers een niet-myeloablatief conditioneringsregime voor allogene HCT, een procedure die lagere doses chemotherapie en / of bestraling gebruikt zonder de uitroeiing van alle beenmergcellen vóór stamceltransplantatie te veroorzaken. De procedure is gebaseerd op transplantaat-versus-tumoreffecten om kanker te behandelen en omvat fludarabine, een chemotherapiemedicijn, samen met een lage dosis totale lichaamsbestraling voorafgaand aan HCT en een verloop van immunosuppressie.
De onderzoekers verklaren:

"Dit regime heeft de uitbreiding van allogene HCT tot een voorheen niet-betrapt populatie van oudere of medisch zwakke patiënten."

Mohamed L. Sorror, MD, M.Sc., van het Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, en zijn team hebben een studie uitgevoerd om de uitkomsten te evalueren van oudere personen die lijden aan gevorderde hematologische maligniteiten die minimaal toxische niet-myeloablatieve allogene HCT kregen .
Van 1998 tot 2008 nam het onderzoek 372 patiënten tussen 60 en 75 jaar (mediane leeftijd, 64 jaar) op in prospectieve klinische HCT-onderzoeken bij 18 deelnemende instellingen, waarbij werd geconditioneerd met een lage dosis totale lichaamsbestraling alleen of samen met fludarabine, eerder gerelateerd ( n = 184) of niet-gerelateerde (n = 188) donor transplantaties. Daarnaast ontvingen de deelnemers post-enten immunosuppressieve therapie. De belangrijkste uitkomsten voor het onderzoek waren de algehele en progressievrije overleving.
133 van de 372 patiënten leefden vanaf 23 juni 2010, met een mediane follow-up van 55 maanden. Het team ontdekte dat de progressie van de ziekte of de terugval de meest voorkomende doodsoorzaak was (n = 135). Sterfgevallen die niet gerelateerd waren aan terugval traden op bij 104 patiënten, voornamelijk als gevolg van infecties, multi-orgaanfalen en graft-versus-host-ziekte (GVHD). Over het algemeen waren 5 jaar progressievrije overleving en overleving respectievelijk 35% en 32%. Daarnaast was de totale cumulatieve prevalentie van terugval van vijf jaar 41%.
De prevalentie van niet-recidiverende mortaliteit na vijf jaar was vergelijkbaar tussen de drie leeftijdsgroepen: 27% voor personen tussen 60 en 64 jaar, 26% voor patiënten van 65 tot 69 jaar en 31% voor personen van 70 jaar en ouder. Voor personen 60-64 was de totale overlevingskans van vijf jaar 38%, voor patiënten 65-69 33% en voor personen van 70+ 25%.
Bovendien waren de slechtere resultaten verbonden met comorbide aandoeningen en risico's op terugval, maar niet met de leeftijd. Meer dan de helft van de deelnemers werd nooit opgenomen in het ziekenhuis en tweederde van degenen die het overleefden ervoer uiteindelijk een oplossing voor hun chronische GVHD met een fysieke functie die terugkeerde naar normaal of bijna-normaal.
De onderzoekers verklaren:

"Hoewel er veel ruimte is voor verbetering, vooral met betrekking tot terugval, zijn deze resultaten bemoedigend gezien de slechte resultaten met niet-transplantatiebehandelingen, vooral voor patiënten met hoog-risico acute myeloïde leukemie, fludarabine-ongevoelige chronische lymfatische leukemie of progressief lymfoom. oudere bevolking neemt toe, demografische veranderingen in de Verenigde Staten suggereren dat 20 procent van de bevolking in 2030 65 jaar of ouder zal zijn.
Bovendien wordt verwacht dat de komende 20 jaar een toename van 77 procent van het aantal nieuw gediagnosticeerde hematologische maligniteiten bij de oudere bevolking zal optreden. Oudere leeftijd houdt ook verband met toegenomen medische comorbiditeit. Het instellen van behandelopties met curatieve resultaten en bijna-normale fysieke functie op lange termijn is dus een belangrijk toekomstig doel geworden voor oudere patiënten met hematologische maligniteiten. "

In een Associated Report in hetzelfde tijdschrift, zegt Shin Mineishi, M.D., van de Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Mich., Over de ontdekkingen van dit onderzoek:

"Ontwikkeling en verfijning van verminderde intensiteit, niet-myeloablatieve allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) is de afgelopen 15 jaar een belangrijke prestatie geweest in HSCT. Zoals gemeld door Sorror et al, zelfs bij patiënten van 60 tot 75 jaar totale overleving, progressie - vrije overleving en andere uitkomsten lijken nu bijna vergelijkbaar met die bij jongere patiënten, hoewel leeftijd niet langer als een beperkende factor voor allogene HSCT zou moeten worden beschouwd, zijn er meer vragen gerezen en moeten meer problemen worden opgelost om optimale resultaten te bereiken voor oudere patiënten die allogene HSCT ontvangen. "

Geschreven door: Grace Rattue