Het stimuleren van het natuurlijke tumorafweermiddel van het lichaam kan de behandeling van kanker bevorderen

Nieuw onderzoek uit de VS suggereert dat het mogelijk kan zijn om een ??natuurlijk tumorbestrijdend eiwit te stimuleren dat al aanwezig is in het immuunsysteem van het lichaam om de effectiviteit van kankerbehandeling te verbeteren, vooral voor vergevorderde kankers die moeilijk te behandelen zijn.
De onderzoekers, onder leiding van Penn State Hershey Cancer Institute en College of Medicine, rapporteren hun bevindingen in het online nummer van 6 februari Wetenschap Translationele geneeskunde.
Nieuwe behandelingen zijn nodig voor gevorderde kanker, zoals schattingen suggereren dat in 2013 meer dan een half miljoen Amerikanen aan kanker zullen sterven.

Toenemende interesse in natuurlijke tumorsuppressie voor de behandeling van kanker

Een van de vele routinetaken die het immuunsysteem uitvoert, is het opsporen en vernietigen van kwaadaardige cellen die kankerachtige tumoren kunnen worden.
Het bewakingsproces van het immuunsysteem gaat op zoek naar kwaadaardige cellen die zich niet normaal gedragen en markeert deze naar het tumoronderdrukkingsproces, waaronder een natuurlijk eiwit genaamd TRAIL (recombinant tumornecrosefactor-gerelateerd apoptose-inducerend ligand) dat zelfmoord veroorzaakt (apoptose). ).
Zodra de kanker voortschrijdt, verliest het immuunsysteem echter dit vermogen om tumoren te onderdrukken, en dus blijven de kwaadaardige cellen ongecontroleerd groeien, waardoor de tumoren zich kunnen verspreiden.
Onderzoekers die op zoek zijn naar nieuwe manieren om kanker aan te pakken, worden steeds meer geïnteresseerd in de cel zelfmoordroute. Een van de attracties van deze route, afgezien van het feit dat het een bestaand natuurlijk proces is, is dat het een schone manier is om kankercellen te doden.
Zodra cellen het zelfmoordpad beginnen, veranderen hun membranen, en dit wordt opgepikt door macrofagen, de afvalverzamelaars van het immuunsysteem, die de hele cel opslokken zonder enig puin achter te laten. Andere manieren om kankercellen te doden hebben de neiging om stukjes celafval achter te laten in de micro-omgeving van de tumor, wat een ontstekingsreactie kan veroorzaken en kan leiden tot verdere weefselbeschadiging.

Problemen met het proberen drugs te maken op basis van TRAIL

Er zijn verschillende pogingen ondernomen om het vermogen van TRAIL om alleen kankercellen te selecteren en ze zelfmoord te plegen, te dupliceren.
Sommige onderzoeken proberen dit te doen met kunstmatig geproduceerd TRAIL, of met antilichamen die lijken op wat het doet.
Maar hoewel het gebruik van het TRAIL-eiwit als medicijn veilig is, zijn er enkele praktische problemen. In geneesmiddelen is het eiwit bijvoorbeeld onstabiel en duur. En het verspreidt zich niet gemakkelijk door het hele lichaam om de doelwit tumoren te bereiken, vooral als ze zich in de hersenen bevinden.
Senior auteur Wafik El-Deiry, hoogleraar geneeskunde en chef van de afdeling hematologie / oncologie aan het Penn State College of Medicine, zegt in een verklaring:
"De TRAIL-route is een krachtige manier om tumoren te onderdrukken, maar de huidige aanpak heeft beperkingen die we hebben geprobeerd te overwinnen om een ??effectieve en selectieve kankertherapie te ontketenen."

The Cell Death Pathway ziet eruit als een betere optie

El-Deiry zegt dat ze zich wenden tot de "TRAIL biochemische celdoodroute", omdat het zich "op natuurlijke wijze leent als een medicijndoelwit om de anti-tumor immuniteit te herstellen".
In zijn paper beschrijven hij en zijn collega's hoe zij een verbinding identificeerden die TIC10 wordt genoemd, kort voor TRAIL-inducerende verbinding 10, die in staat lijkt om het natuurlijke vermogen tot tumoronderdrukking van TRAIL te versterken.
Met behulp van muizen testten ze het vermogen van TIC10 om TRAIL's tumoronderdrukking in zowel normaal weefsel als in tumoren, waaronder in de hersenen, te stimuleren.

Een klein molecuul met een groot effect

TIC10 is een kleine, organische verbinding die zich bindt aan een eiwit en zijn gedrag verandert. Als het zich bindt aan TRAIL, stimuleert het het eiwit om schurkencellen te doden, zowel in tumoren als in normaal weefsel.
In normaal weefsel lijken normale cellen het gestimuleerde TRAIL-eiwit te helpen om kankerceldood te veroorzaken via een proces dat bekend staat als het "bystander-effect", waarbij de gezonde cellen het zelfmoordbericht van de cel doorgeven aan de kwaadwillende cellen.
De onderzoekers testten TIC10 in zowel kankercelmonsters als in cellijnen die resistent waren gebleken tegen conventionele antikankertherapieën.
El-Deiry zegt dat hij "verrast en onder de indruk" was dat ze dit konden.
"Het gebruik van een klein molecuul om de beperkingen van de TRAIL-route aanzienlijk te vergroten en te overwinnen, lijkt een veelbelovende manier om moeilijk behandelbare kankers aan te pakken met een veilig mechanisme dat al wordt gebruikt bij mensen met een normaal, effectief immuunsysteem."
"Dit kandidaat-nieuwe medicijn, een primeur in zijn soort, vertoont activiteit tegen een breed scala aan tumortypen bij muizen en lijkt in dit stadium veilig."

Volgende stap

El-Deiry zegt dat ze nu voldoende preklinisch bewijs hebben om het testen van TIC10 in de kliniek te rechtvaardigen.
Het medicijn lijkt niet giftig te zijn voor normale cellen. Zelfs bij doses die tien keer sterker waren dan wat als een therapeutische dosis zou worden beschouwd, waren levende muizen niet schadelijk.
Maar de onderzoekers zeggen dat er nog meer moet worden gedaan om te voldoen aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) -vereisten voordat klinische proeven kunnen beginnen.
Fondsen van de American Cancer Society, het Penn State Hershey Cancer Institute en de National Institutes of Health droegen bij aan de financiering van het onderzoek.
In een andere nieuwe benadering om tumorsuppressie met kleine moleculen te targeten, schrijven onderzoekers in het tijdschrift Cel in oktober 2012 rapporteren hoe koude viruseiwitten moleculaire mechanismen binnen gezonde cellen kapen om kankerbestrijdende genen tot zwijgen te brengen en cellulaire agenten van groei en kankeronderdrukking overmeesteren. Ze hopen dat de ontdekking wetenschappers helpt kleine medicijnmoleculen te maken die tumoren vernietigen door grote cellulaire componenten te binden en te verstoren waardoor kankercellen ongecontroleerd kunnen prolifereren.
Geschreven door Catharine Paddock PhD