Hersencellen afgeleid van huidcellen voor onderzoek van Huntington

Volgens een studie gepubliceerd in het tijdschrift Cel stamcel, onderzoekers hebben met succes neuronen gecreëerd die de effecten van de ziekte van Huntington (HD) vertonen door stamcellen te gebruiken die zijn afgeleid van huidcellen.
Op dit moment is er geen remedie voor de ziekte en zijn er geen behandelingen beschikbaar. Deze bevindingen openen de mogelijkheid om behandelingen voor de dodelijke aandoening in een petrischaal te testen.
De studie is het werk van een iPSC-consortium voor de ziekte van Huntington, inclusief onderzoekers van de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles en de University of California, Irvine en zes andere groepen.
De ziekte van Huntington is een geërfde, dodelijke neurodegeneratieve aandoening. Het begin van de ZvH treedt meestal op in het midden van het leven, maar het kan ook in de kindertijd toeslaan - zoals bij de patiënt die het materiaal heeft gedoneerd voor de cellen die in dit onderzoek zijn gegenereerd. De ziekte veroorzaakt schokkerige, krampachtige bewegingen, gebrek aan spiercontrole, psychiatrische stoornissen en dementie, en uiteindelijk de dood.
Christopher A. Ross, M.D., Ph.D., een professor in de psychiatrie en gedragswetenschappen, neurologie, farmacologie en neurowetenschappen aan de Johns Hopkins University School of Medicine en een van de hoofdonderzoekers van de studie, legde uit:

"Met deze cellen kunnen we therapieën screenen op een manier die we niet eerder hadden bij de ziekte van Huntington. We zullen voor het eerst kunnen bestuderen hoe medicijnen werken op menselijke HD-neuronen en deze bevindingen hopelijk direct nemen naar de kliniek. "

Het team test momenteel kleine moleculen op de mogelijkheid om HP iPSC-degeneratie te blokkeren. Volgens de onderzoekers zouden deze moleculen mogelijk kunnen worden ontwikkeld tot nieuwe geneesmiddelen voor de ziekte van Huntington.
Bovendien kan het vermogen van de teams om "HD in een gerecht" te creëren, ook implicaties hebben voor vergelijkbaar onderzoek bij andere ziekten zoals Parkinson en Alzheimer.
In het onderzoek nam het team een ??huidbiopsie van een 7-jarige patiënt met een zeer vroege aanvang van ernstige HD. In het laboratorium van Hongjun Song, een professor aan het Johns Hopkins 'Institute for Cell Engineering, werden de huidcellen gekweekt en vervolgens tot pluripotente stamcellen gemaakt. Bovendien werd op dezelfde manier in het laboratorium van Dr. Ross een tweede cellijn gemaakt van individuen zonder HD. Tegelijkertijd werden andere HD- en controle iPS-cellijnen gegenereerd als onderdeel van het door NINDS gefinancierde HD iPS-celconsortium.
Meer dan drie maanden later zetten de onderzoekers de cellen om in generieke neuronen en vervolgens in middelgrote stekelige neuronen. Het team ontdekte dat de middelgrote stekelige neuronen die ze creëerden snelle degeneratie vertoonden zonder uitgebreide ondersteunende voedingsstoffen. De cellen van controlecellen aan de andere kant vertoonden geen degeneratie.
Ross, directeur van het Baltimore Huntington's Disease Center, zei:

"Deze HD-cellen werkten precies zoals we hoopten, je zult nooit een model in een gerecht van een menselijke neurodegeneratieve ziekte als deze kunnen krijgen. Nu hebben we ze waar we ze echt kunnen bestuderen en manipuleren, en proberen te genezen van deze vreselijke ziekte, het feit dat we dit überhaupt nog kunnen doen, verbaast ons nog steeds. "

Een variatie in het huntingtine-gen (HTT) is verantwoordelijk voor de schade veroorzaakt door de ZvH. Deze mutatie leidt tot de productie van een abnormale en toxische versie van het huntingtine-eiwit. Volgens de onderzoekers is het creëren van "HD in een gerecht" de beste manier om erachter te komen waarom middelgrote stekelige neuronen kwetsbaar zijn voor celstress en degeneratie en om een ??manier te vinden om te voorkomen dat de HD voortschrijdt.
De andere leden van het onderzoeksconsortium zijn de University of Wisconsin School of Medicine, het Massachusetts General Hospital en de Harvard Medical School, de University of California, San Francisco, Cardiff University, de Universita degli Studi diMilano en de CHDI Foundation.
Het onderzoek werd ondersteund door een Amerikaanse Recovery and Reinvestment Act (ARRA) subsidie ??(RC2-NS069422) van het National Institutes of Health's National Institute of Neurological Disorders and Stroke en een subsidie ??van de CHDI Foundation, Inc.
Geschreven door Grace Rattue