Celiac Disease Phase 2a Trial met ALV003, positieve resultaten

Volgens een aankondiging die vandaag door Alvine Pharmaceuticals, Inc. is gedaan, heeft de fase 2a klinische studie van ALV003 positieve resultaten opgeleverd, wat aantoont dat het in staat is gluten-geïnduceerde intestinale slijmvliesbeschadiging te verminderen bij serologisch negatieve patiënten met coeliakie die op een glutenvrij dieet worden gehouden voor één of meer jaren.
De resultaten van het onderzoek zullen op 24 oktober op de 19e editie van de United European Gastroenterology (UEGW) in Stockholm worden gepresenteerd in het laatste nieuws. Het volledige rapport (# OP050B) kan momenteel worden bekeken op de UEGW-website op www.uegw11.uegf.org.
Peter Green, MD, directeur van The Celiac Disease Center en hoogleraar klinische geneeskunde aan Columbia University College of Physicians and Surgeons merkte op:

"Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen voor coeliakie." Strikte, levenslange naleving van een glutenvrij dieet (GFD) is de huidige standaard van zorg en de enige behandelingsoptie voor deze patiënten, maar dit biedt geen alomvattende oplossing. "Hij zei verder:" Een GFD voorkomt niet volledig de blootstelling aan gluten en heeft geen invloed op de onderliggende oorzaak van de ziekte, waardoor patiënten mogelijk kwetsbaar worden voor gastro-intestinale symptomen en ernstige medische gevolgen op de lange termijn. "

Ontwerp en resultaten van fase 2a-proef

Onderzoekers voerden een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2a klinische studie uit bij 41 goed gecontroleerde, goed gekarakteriseerde patiënten met coeliakie bij volwassenen. De deelnemers werden gerandomiseerd om dagelijks toegediend te worden met ALV003 of placebo op het moment van inname van 2g gluten (broodkruimels) gedurende de duur van zes weken.
Alle deelnemers ondergingen een dunne darm biopsie aan het begin van de proef en aan het einde van de zes weken durende dagelijkse glutenuitdaging. Het primaire eindpunt van de studie was intestinale villus-morfometrie (Villus-hoogte: Crypt-diepte of Vh: Cd) gemeten bij aanvang en na zes weken. Onderzoekers bepaalden de secundaire eindpunten in termen van intra-epitheliale lymfocyt (IEL) dichtheid, gastro-intestinale symptomen zoals gemeten door Gastro-intestinale Symptom Rating Scale (GSRS) scores, coeliakie serologieën, veiligheid en bijwerkingen.
De biopsieresultaten van 34 evalueerbare coeliakiepatiënten onthulden dat mucosaal letsel in de dunne darm aanzienlijk lager was in de ALV003-groep in vergelijking met de placebogroep na zes weken (p = 0,013). Gegevens toonden ook aanzienlijke statistische verschillen in IEL-veranderingen en veranderingen in zowel subgroepen van alfa / bèta en gamma / delta T-lymfocyten.
GSRS-scores bleken directioneel stabiel te zijn met morfologische veranderingen in het darmslijmvlies, wat betekent dat met minder darmmucosaal letsel de GSRS-score ook constant lager was. Onderzoekers observeerden geen substantiële veranderingen in de coeliakie serologische testen. De placebogroep ervoer vaker frequente bijwerkingen overal met meer dan 10% van de deelnemers die lijden aan opgezette buik, winderigheid, opwinding, buikpijn en diarree.
Daniel Adelman, chief medical officer bij Alvine Pharmaceuticals verklaarde:
"Op basis van de resultaten van deze rigoureus uitgevoerde studie zijn wij van mening dat er klinisch proof-of-principle is bereikt en bereiden we ons momenteel voor op een Fase 2b-studie van ALV003 bij patiënten met coeliakie gericht op het starten in 2012."

Coeliakie

Ongeveer 6 miljoen mensen in de E.U. en de Verenigde Staten lijden aan coeliakie, de meest voorkomende auto-immuunziekte, een verworven auto-immuunziekte die ontstaat bij genetisch gevoelige individuen die de bekleding van de dunne darm beschadigen en verhindert dat het voedsel dat belangrijk is om gezond te blijven, absorbeert.
De schade is te wijten aan een reactie op het eten van gluten, die voorkomt in tarwe, gerst en rogge. Een systemische ziekte die veel orgaansystemen aantast, veroorzaakt coeliakie chronische gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, diarree en obstipatie. Het kan mogelijk leiden tot ernstige medische aandoeningen, zoals bloedarmoede, osteoporose, malabsorptie, terminale nierziekte, maligniteiten, infecties en verhoogde sterftecijfers. Op dit moment is de enige optie voor behandeling voor patiënten met coeliakie om een ??strikt, levenslang, glutenvrij dieet (GFD) te volgen omdat er geen goedgekeurde therapieën beschikbaar zijn.

Duodenum van persoon met coeliakie - zie scalloping van plooien en "gekraakt-modder" uiterlijk van het slijmvlies

Over ALV003

Ontwikkeld als een potentiële therapie voor patiënten met coeliakie, wordt ALV003 toegediend in combinatie met een glutenvrij dieet en bevat een mengsel van twee recombinante gluten-specifieke proteasen, EP-B2, een cysteïneprotease en PEP, een prolyl-endopeptidase. Het oraal toegediende mengsel richt zich op gluten en breekt het af in kleine fragmenten, wat in vitro de immunogeniciteit vermindert. Op dit moment ondergaat ALV003 fase 2 klinische ontwikkeling.
Geschreven door Petra Rattue