Cholesterol speelt sleutelrol bij celsignalering

Gezonde organismen vertrouwen op nauw gecontroleerde paden van cellulaire signalen die van eiwit naar eiwit gaan, waarbij elk eiwit op een of andere manier het volgende verandert. Nu heeft een internationaal team van onderzoekers ontdekt dat cholesterol een belangrijke rol speelt bij het reguleren van de eiwitten in deze routes, en mogelijk ook belangrijk is voor andere processen in cellen.
Hoofdonderzoeker Wonhwa Cho, hoogleraar scheikunde aan de universiteit van Illinois in Chicago, en collega's, schrijven over hun ontdekking in een artikel dat eerder in december in het tijdschrift werd gepubliceerd Nature Communications.
Meestal richt het nieuws over cholesterol zich eerder op zijn rol bij hartziekten, waardoor het een enigszins slechte reputatie heeft verworven. Maar cholesterol is een essentieel onderdeel van gezonde cellen.
Tot voor kort echter, omdat het wordt gevonden ingeklemd tussen de binnenste en buitenste oppervlakken van celmembranen, dachten celbiologen dat het belangrijkste werk van cholesterol beperkt was tot interacties met andere moleculen in het membraan.
In 2011 onthulde een team van wetenschappers van het National Institute of Standards and Technology (NIST) en University of California, Irvine, met behulp van neutronen diffractie, hoe cholesterol hielp om "orde te handhaven" in het celmembraan.

Maar Cho en collega's hebben ontdekt cholesterol lijkt ook te interageren met eiwitten in het binnenste van de cel.
In deze nieuwste studie onthullen ze hoe cholesterol interageert met een scaffold-eiwit. Een scaffold-eiwit gebruikt zijn fysieke structuur om andere eiwitten samen te brengen, zodat ze signalen aan elkaar kunnen doorgeven. Ze hebben eiwitbindingsplaatsen die de signalerende eiwitten een plaats bieden om op te vergrendelen.
De auteurs vonden dat cholesterol bindt aan een regio op het scaffold-eiwit waar een van zijn signaalpartners zich ook bindt. En ze ontdekten dat verstoring van de cholesterolbinding aan die site ook de activering van de partner verhinderde.

"Hier laten we zien dat cholesterol specifiek veel PDZ-domeinen bindt die worden aangetroffen in scaffold-eiwitten, waaronder het N-terminale PDZ-domein van NHERF1 / EBP50 ... Verstoring van de cholesterolbindende activiteit van NHERF1 doet grotendeels af van zijn dynamische co-lokalisatie met en activering van cystic fibrosis transmembraan geleidingsregelaar, een van zijn bindende partners in het plasmamembraan van zoogdiercellen, "schrijven ze.
In hun paper geven ze een gedetailleerde beschrijving van hoe het scaffold-eiwit zich hecht aan het membraan en er in reikt om de cholesterol te vinden en te binden.
Het team suggereert dat deze manier van interactie met cholesterol door veel eiwitten in cellen kan worden gebruikt en werpt licht op het belang van cholesterol voor gezond celfunctioneren.
Cho zegt dat veel van de bestaande gegevens over de manier waarop cholesterol zich gedraagt ??in celprocessen moeilijk te interpreteren was. Hij zegt dat hun ontdekking belangrijk is omdat het "mensen zal helpen begrijpen hoe cholesterol andere cellulaire processen kan reguleren".
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Studie van infecties geassocieerd met eczeem

Het National Institute of Allergy and Infections Disease heeft een vijfjarig contract van $ 31 miljoen toegekend aan National Jewish Health, dat een consortium van academische medische centra leidt om de huidinfecties geassocieerd met atopische dermatitis beter te begrijpen. De onderzoekers zullen zich concentreren op antibiotica-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA) infecties en wijdverspreide virale infecties van de huid, die beide meer voorkomen bij atopische dermatitis-patiënten.

(Health)

Moordenaarsvirus maakt gebruik van eiwitomslag om het immuunsysteem te ontwijken

Een van de dodelijkste ziekteverwekkers op onze planeet is het Marburg-virus, dat tot 9 van de 10 mensen kan doden die het infecteert. Nu hebben wetenschappers van The Scripps Research Institute in de VS ontdekt hoe deze naaste neef van het Ebola-virus een eiwit rond zijn RNA omhult om zichzelf te maskeren van het immuunsysteem van de gastheer, waardoor het zich ongecontroleerd kan vermenigvuldigen.

(Health)