Custirsen voor de behandeling van prostaatkanker - Publicatie van fase II klinische en pre-klinische gegevens aangekondigd

Het septembernummer van de tijdschriften Klinisch kankeronderzoek en Kanker onderzoek publiceerde OncoGenex Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: OGXI) aankondiging van nieuwe gegevens van zijn Fase II klinische en een pre-klinische studie van custirsen (OGX-011 / TV-1011), een medicijn dat de productie van clusterïne remt, wat een eiwitten vaak overgeproduceerd in kankercellen en een oorzaak van falen van de behandeling.
OncoGenex voert momenteel twee fase III-onderzoeken uit ter evaluatie van custirsen bij mannen met castraatresistente prostaatkanker (CRPC) en is momenteel CRPC-patiënten aan het inschrijven. De proeven bestaan ??uit de 'SYNERGY' klinische studie, die het algehele overlevingsvoordeel van custirsen zal evalueren in combinatie met de eerstelijnsbehandeling met docetaxel en de Prostaatkanker 'SATURN' studie, die een duurzaam pijnverlichtingsvoordeel zal evalueren bij patiënten die tweederangs chemotherapie krijgen. .

Fase II-gegevens van Custirsen

De uitgave van 1 september 2011 van Klinisch kankeronderzoek gepubliceerde gegevens van de fase II klinische studie van custirsen in combinatie met docetaxel-herbehandeling of mitoxantron als tweedelijnschemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde castraat-resistente prostaatkanker (mCRPC).
Volgens de klinische studie was de totale overleving 15,8 maanden toen custirsen werd gecombineerd met docetaxel-herbehandeling, in combinatie met mitoxantron was de algehele overleving 11,5 maanden. De Fase II studie beoordeelde ook de pijnreacties van mCRPC-patiënten en ontdekte dat de algemene pijnrespons langdurig (langer dan of gelijk aan drie maanden) was bij 88 procent van de patiënten die pijn leden of opioïden gebruikten voor pijn bij het betreden van het onderzoek.

Dr. Fred Saad, hoogleraar Chirurgie / Urologie aan de Universiteit van Montreal en hoofdonderzoeker van de studie merkte op:

"Dit zijn bemoedigende resultaten omdat we langdurige pijnresponsen hebben waargenomen bij veel patiënten die progressie van de ziekte hadden tijdens of kort na de eerste behandeling met docetaxel.Deze gegevens suggereren dat custirsen de docetaxel-gevoeligheid kan herstellen en mogelijk pijnbestrijding kan verbeteren voor deze moeilijk te behandelen -behandel de patiëntenpopulatie. "

De auteurs zijn van mening dat verder testen van custirsen in combinatie met tweedelijns chemotherapie in mCRPC gerechtvaardigd is op basis van de onderzoeksresultaten, aangezien deze de haalbaarheid, veiligheid en pijnverlichting van custirsen aantonen en een link leggen naar lage serumclusterinewaarden met langere overleving.

Pre-klinische gegevens van Custirsen

De uitgave van 1 september 2011 van Kanker onderzoek gepubliceerde preklinische gegevens die aantonen dat clusterinhibitie met custirsen de werking van Heatshock 90 (Hsp90) -remmer synergetisch verbetert door de hitteshockrespons in CRPC te beperken.
Heat-shock 90 (Hsp 90) -remmers activeren de verhoging van compensatoire overlevingsmechanismen die resulteren in de productie van clusterïne. Dit leidt tot overleving van kankercellen en resistentie tegen behandeling. Onderzoeksresultaten toonden aan dat wanneer custirsen werd gecombineerd met de Hsp90-remmer PF-04929113 of 17-AAG, de verbindingen synergistisch werkten om CPRC-tumorcelgroei bij muizen te remmen.
Dr. Martin Gleave, directeur van het Vancouver Prostate Center aan de University of British Columbia en auteur van de studie merkte op:

"Deze gegevens ondersteunen de brede, potentiële toepasbaarheid van custirsen in combinatie met verschillende anti-kankerbehandelingen.Deze studie is een voorbeeld van hoe we doorgaan met het ontwikkelen van een beter begrip van de resistentie tegen kankerbehandeling en mogelijkheden identificeren om deze mechanismen te blokkeren om de tumor te vertragen progressie."

Over Custirsen

Custirsen heeft een Fast Track-aanduiding ontvangen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en is momenteel de enige verbinding in ontwikkeling die is ontworpen om de productie van clusters te remmen, een eiwit dat overmatig wordt geproduceerd in kankercellen en een van de oorzaken van behandelingsresistentie. In tegenstelling tot opioïden of middelen die op de androgeenreceptor zijn gericht, is custirsen mechanistisch uniek in termen van het vermogen om pijnresponsen te beïnvloeden via de regulatie van NF-kB (activiteit met een activiteit van nucleaire factor kappa-licht-keten-versterker van geactiveerde B-cellen), een potentieel attribuut dat zou kunnen bijdragen aan het klinisch voordeel van custirsen in combinatie met talrijke behandelingen tegen kanker.
Geschreven door Petra Rattue