Diabetes Type 1 as it Unfolds - First View Ever By La Jolla Institute

Bij miljoenen mensen over de hele wereld wordt de alvleesklier aangevallen! Schade aan cellen in de pancreas leidt tot diabetes type 1, deze vernietiging is grotendeels aan het zicht onttrokken - tot nu toe. Onderzoekers van het La Jolla Institute for Allergy & Immunology hebben de eerste cellulaire films geproduceerd die de vernietiging aantonen die ten grondslag ligt aan type 1 diabetes in real-time muismodellen, waardoor de wereldwijde wetenschappelijke gemeenschap inzichten krijgt in dit ziekteproces als nooit tevoren mogelijk. Deze gedetailleerde, dynamische weergave kan de richting van diabetes type 1 R & D enorm beïnvloeden.
Matthias von Herrath, M.D., een van 's werelds toonaangevende type 1 diabetesdeskundigen, en directeur van het Diabetes Research Center van het La Jolla Institute for Allergy & Immunology, legde uit:

"We presenteren de eerste beelden met cellulaire resolutie van type 1 diabetes als het-ontvouwt. Het kunnen bekijken van deze insuline-producerende cellen terwijl ze in de pancreas interageren, in plaats van in een statische toestand onder de microscoop, zal onze vermogen - en dat van de bredere wetenschappelijke gemeenschap - om interventies te vinden voor type 1 diabetes. "

Een rapport over de wetenschappelijke bevindingen van het onderzoek, in combinatie met de cellulaire films van de wetenschappers, wordt online gepubliceerd in de Journal of Clinical Investigation. De films zijn gratis beschikbaar en kunnen aan het eind van het artikel worden bekeken. Ken Coppieters, Ph.D., voorheen van het La Jolla Instituut en nu aan de Universiteit van Gent, België, is de eerste auteur van het onderzoek. Dr. von Herrath is senior auteur.
George Eisenbarth, M.D., Ph.D., een prominente type 1 diabetes onderzoeker en uitvoerend directeur van het Barbara Davis Centrum voor Childhood Diabetes in Colorado, verklaarde:

"Deze live beeldvorming van de witte bloedcellen die diabetes veroorzaken, is heel opmerkelijk: deze beelden leveren kritieke informatie over het ziekteproces, en tonen ons met name de redenen waarom de vernietiging van de bètacellen (onderliggende type 1 diabetes) in de loop van de tijd zeer langzaam optreedt. informatie kan nieuwe benaderingen mogelijk maken om het vernietigingsproces te stoppen, met als uiteindelijk doel preventie. "

Dit onderzoek is een lichtend licht op celprocessen die eerder moesten worden afgesloten met laboratoriumexperimenten, foto's of computermodellen.
Volgens Bart Roep, MD, Ph.D, diabetesdeskundige en hoogleraar aan het Leids Universitair Medisch Centrum in Nederland, was het werk een technologische doorbraak.
Dr. Roep zei:

"Ik dacht dat dit niet haalbaar was (in vivo beeldvorming van diabetes type 1.) Maar gelukkig hebben ze bewezen dat ik het fout had: deze video's laten de cellulaire interacties zien in het ongelooflijke detail, de dingen zijn in beweging, de informatie die ze tot nu toe hebben gevonden is verbazingwekkend en dit is is slechts het begin van de kennis die met deze technologie kan worden opgedaan. "

Dr. Coppieters legt uit dat de films talloze opmerkelijke inzichten hebben opgeleverd:

"We hebben verschillende wetenschappelijke conclusies getrokken uit deze studies bij muizen waarvan we denken dat ze de toekomstige therapeutische richtingen zullen beïnvloeden.We zetten onze studies voort en hopen dat andere onderzoekers deze films ook waardevol zullen vinden in het verbeteren van hun onderzoeksinspanningen."

In de films kunnen T-cellen van het immuunsysteem (de cellulaire soldaten van het lichaam) koortsachtig rondkijken op zoek naar insulineproducerende bètacellen. De T-cellen vallen ten onrechte de insulineproducerende bètacellen aan en vernietigen deze, wat uiteindelijk leidt tot diabetes type 1.
De revolutionaire onderzoeken werden mogelijk gemaakt door het gebruik van een twee-fotonenmicroscoop en een nieuwe procedure die door Dr. von Herrath werd gecreëerd en die het gebruik van de microscoop in de pancreas mogelijk maakte. De alvleesklier is een klein, zacht en moeilijk orgaan om te openen, dat wetenschappers al heel lang voor grote uitdagingen stelt. Tot op heden hebben onderzoekers het twee-foton gebruikt om de lever, lymfeknopen en andere organen in vivo te onderzoeken, maar is nooit gebruikt om de alvleesklier te onderzoeken.
Dr. von Herrath, zei:

"De twee-fotonmicroscoop stelt onderzoekers in staat om levende weefsels op een veel grotere diepte te" zien "dan conventionele beeldvormingsmethoden. Het maakt gebruik van intense lichtpulsen die ons in staat stellen interacties van cellen te volgen zonder ze te vernietigen."

Aanzienlijke financiering voor de twee-fotonmicroscoop werd geboden door The Brehm Coalition, een unieke type 1 diabetes onderzoekssamenwerking. De Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF) leverde een belangrijke bijdrage aan de onderzoeksonderzoeken. Richard Insel, M.D., de Chief Scientific Officer van de JDRF, die nota neemt van de prijs, richt zich op risicovolle inspanningen met hoge rendementen, legde uit:

"Dr. von Herrath was een van een zeer beperkte, selecte groep wetenschappers die werd gekozen om financiering te ontvangen via het JDRF Scholar Award-programma.We zijn zeer verheugd dat het onderzoek van Dr. von Herrath nieuwe inzichten heeft opgeleverd in de pathogenese van type 1 diabetes die zou kunnen leiden tot nieuwe therapeutische benaderingen Dit is precies het soort baanbrekend onderzoek dat de Scholar Award heeft ontworpen om aan te moedigen. "

Volgens Dr. Coppieters laten de films het exacte gedrag van verschillende cellen zien:

"We kunnen zien hoe de bètacellen uiteindelijk afsterven en hoe de immuun-T-cellen de pancreas uit de bloedbaan bereiken." Onder de verschillende inzichten die de onderzoekers verkregen, waren ze in staat om de exacte bloedvaten te onderscheiden waar de T-cellen (meestal deze cellen wonen niet in de pancreas) de pancreas binnendringen, evenals hoe de T-cellen een aanval en de tijdreeks lanceren evenementen.
Bovendien geven de films intrigerende gegevens over het vernietigingsproces van de bètacel. Dr. Coppieters zei: "De T-cellen bewegen willekeurig door de pancreas totdat ze de bètacellen tegenkomen, waar ze vertragen en giftige stoffen afgeven die uiteindelijk de bètacellen doden.Wat meer verrassend was, is dat deze "kiss of death" vrij lang duurt, uitgebreide berekeningen duidden een tijdlijn aan in de orde van uren (om een ??paar bètacellen te doden). "

Bovendien ontdekte het team dat een aanzienlijk aantal T-cellen nodig is in de muizen - tientallen miljoenen - om massale vernietiging van betacellen te produceren.
Dr. von Herrath zei:

"Deze factoren kunnen het lange preklinische stadium van type 1-diabetes helpen verklaren, aangezien T-celaantallen in de menselijke alvleesklier aanzienlijk lager zijn dan in muizen. Dit betekent dat de auto-immuunaanval al jaren aan de gang is voordat het aantal bètacellen daalt onder een kritische drempel, wat resulteert in klinische diagnose. " Dr. von Herrath merkt op dat 90% van de beta-cellen bij mensen wordt gedood voordat de ziekte wordt gediagnosticeerd. "Vanuit een therapeutisch perspectief, suggereren deze studies dat we misschien een manier moeten vinden om te voorkomen dat de T-cellen de pancreas in de eerste plaats bereiken, aangezien ze eenmaal in staat zijn verschillende bètacellen tegelijk te vernietigen."

Geschreven door Grace Rattue