Geneesmiddelresistentie tegen Tamiflu bevestigd voor H7N9-virus

Resistentie tegen behandeling met Tamiflu (oseltamivir) en soortgelijke geneesmiddelen bij mensen die het H7N9-griepvirus hebben is nu bevestigd, volgens nieuw onderzoek gepubliceerd in The Lancet.
Beschreven als een van de meest gedetailleerde virologische studies van het H7N9-virus tot nu toe, werd de studie geleid door Dr. Zhenghong Yuang van het Shanghai Public Health Clinical Center en School of Basic Medical Sciences, Shanghai Medical College van Fudan University, China en Dr Malik Peiris, van de universiteit van Hong Kong, China.
De onderzoekers onderzochten 14 patiënten die in april werden behandeld in het Shanghai Public Health Clinical Center met een bevestigde H7N9-infectie. Ze berekenden hun virale lading - de hoeveelheid virus in hun lichaam als een teken van viruszwaarte - op het pad van hun infectie en behandeling.
Na de verwachte loop van de H7N9-infectie, kregen alle patiënten een longontsteking. Zeven van hen hadden mechanische ventilatie nodig, terwijl drie later zo ernstig ziek werden dat ze extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig hadden - een procedure die zuurstof aan het bloed geeft van buiten het lichaam als de longen hun werk niet kunnen doen.

Twee van deze patiënten stierven, terwijl de derde nog steeds afhankelijk was van ECMO om te overleven op het moment dat het papier ter perse ging.
Door de virale ladingen van de patiënten te onderzoeken, onthulden de onderzoekers dat voor de meerderheid van de patiënten behandeling met een klasse antivirale middelen die bekend staat als neuraminidaseremmers - dit omvat Tamiflu en de enige beschikbare behandelingsoptie is voor H7N9 - een verlaging van de virale lading veroorzaakt gevonden op keelzwabbers en gekoppeld aan klinisch herstel.
Voor de drie patiënten die extreem ziek waren, verminderde de antivirale behandeling hun virale lading niet, vandaar dat de onderzoekers dat geloven het H7N9-virus was resistent geworden tegen de antivirale geneesmiddelen in deze gevallen.
Dit werd geverifieerd door genetische tests van de virussen van de patiënten, waarbij de onderzoekers een genetische mutatie vonden die kenmerkend is voor resistentie tegen neuraminidaseremmers. Deze mutatie is waargenomen in een andere virusstam in een eerdere studie van H7N9, maar de klinische relevantie ervan is twijfelachtig.
De huidige paper bevat het eerste onderzoek om klinische gevallen van resistentie tegen neuraminidaseremmers te associëren met deze genetische mutatie in het H7N9-virus tot een negatief klinisch resultaat.
Na onderzoek van de virale last bij alle patiënten, vonden de onderzoekers sporen van viraal RNA op alle gebieden bij sommige patiënten. Hoewel het gevonden virale RNA niet noodzakelijk besmettelijk is, zeggen de auteurs dat verder onderzoek vereist is om te bepalen of H7N9 zich buiten het ademhalingskanaal kan verspreiden.
De auteurs herhalen dat vroege interventie met antivirale middelen biedt de beste behandeling die momenteel mogelijk is. Ze voegen echter toe:

"Het kennelijke gemak waarmee antivirale resistentie naar voren komt in A / H7N9-virussen is zorgwekkend, het moet in toekomstige pandemische responsplannen nauwlettend worden gevolgd en overwogen."

Eerder deze maand werd gemeld dat het H7N9-virus door de mens overdraagbaar is. Maar het is nog niet overtuigend aangetoond dat het door de mens overdraagbaar is, merkten de experts op.
Momenteel wordt er een nieuw vaccin ontwikkeld voor H7N9 dat volgens de Wereldgezondheidsorganisatie tegen meerdere ziektesystemen zal beschermen.
MIT-wetenschappers rapporteerden in het tijdschrift Cel (Juni 2013) dat de H5N1- en H7N9-vogelgriepvirusstammen slechts één of enkele genetische veranderingen nodig hebben om gemakkelijk door de mens overdraagbaar te worden, wat de kans op een grieppandemie zou verhogen.
Geschreven door Kelly Fitzgerald