Dysenterie kan worden behandeld met goedkope artritis-medicatie

Amerikaanse onderzoekers hebben dat ontdekt een reeds goedgekeurd medicijn voor artritis kan een goedkope, lage dosis behandeling bieden voor de amoeben die dysenterie veroorzaken bij mensen wereldwijd. Tot dusverre hebben ze het medicijn alleen getest in laboratorium- en dierstudies, maar ze hebben goedkeuring aangevraagd om klinische proeven te starten om het te testen als een behandeling voor zowel amebiasis als de parasiet Giardia bij de mens.
De onderzoekers, van de Universiteit van Californië - San Diego (UCSD), en de Universiteit van Californië - San Francisco (UCSF), schrijven over hun bevindingen in het online nummer van 20 mei Natuurgeneeskunde.
Het antirheumatische medicijn wordt auranofin genoemd, op de markt gebracht als ridaura en is een vorm van het edelmetaalgoud.
De onderzoekers screenden reeds goedgekeurde medicijnen om nieuwe behandelingen voor de ontwikkelingslanden te vinden toen ze hun ontdekking deden.
Co-senior auteur James McKerrow is professor pathologie aan het Sandler Center for Drug Discovery van UCSF. Hij vertelde de pers:
"Wanneer we op zoek zijn naar nieuwe behandelingen voor de ontwikkelingslanden, beginnen we met geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd."
Met behulp van een high-throughput drugscherm ontdekten hij en zijn collega's dat auranofin 10 keer krachtiger was tegen de parasiet Entamoeba histolytica dan de huidige behandeling metronidazol.
Ze zeiden dat hun onderzoek het belang illustreert van het screenen van bestaande medicijnen voor nieuwe doeleinden, met name voor verwaarloosde ziekten.
McKerrow zei dat de combinatie van een off-patent-medicijn en tientallen jaren aan klinische veiligheidsgegevens betekent dat we mogelijk een wereldwijde, goedkopere oplossing hebben met minder bijwerkingen of risico's van bacteriële resistentie dan de huidige therapie.
Elk jaar lijden 50 miljoen mensen over de hele wereld, de meeste in ontwikkelingslanden, aan amipiasis, een gastro-intestinale infectie door de parasiet Entamoeba histolytica die symptomen veroorzaakt die variëren van lichte diarree tot dysenterie met bloed en slijm in de ontlasting.
De infectie verspreidt zich via besmet voedsel en water en doodt ongeveer 70.000 mensen per jaar, waarbij kinderen de grootste kans hebben ernstig ziek te worden.
De parasiet Giardia infecteert ook 6-8% van alle kinderen in ontwikkelingslanden, veroorzaakt diarree, buikkrampen en uitdroging.
De huidige behandeling voor zowel amebiasis als Giardiasis is het antibioticum metronidazol, waarvan de bijwerkingen misselijkheid, braken, duizeligheid en hoofdpijn zijn.
Auranofin is sinds 1985 gebruikt als een tablet voor volwassenen met reumatoïde artritis tweemaal daags en het is aangetoond dat het veilig is voor die dosering.
Omdat uit de laboratorium- en diertestresultaten van het onderzoek blijkt dat auranofin 10 keer sterker is dan de huidige therapie, suggereren ze dat het mogelijk effectief is in een lage dosis, misschien zelfs eenmalig of een beperkte basis.
Eerste auteur Anjan Debnath is postdoctoraal bij UCSF. Hij zei:
"Dit is een medicijn dat je in elk land kunt vinden. Gebaseerd op de dosering die we in het lab zien, kan deze behandeling worden verkocht voor ongeveer $ 2,50 per dosis of lager. Die kostenbesparing kan een groot verschil maken voor de mensen. wie heeft het het meest nodig. "
Debnath is lid van McKerrow's team bij UCSF. Ze richten zich op infectieziekten in de ontwikkelingslanden die geen onderzoeksprioriteiten zijn voor farmaceutische bedrijven.
Het team ging op zoek naar een scherm om medicijnen te vinden met een klein molecuul die amoeben veilig zouden doden. Een belangrijke doorbraak kwam toen Debnath een high-throughput scherm ontwikkelde dat de moleculen in een zuurstofvrije of anaërobe omgeving kon testen om de natuurlijke omgeving van de amoebe na te bootsen.
Een andere belangrijke doorbraak was van een bedrijf dat failliet ging. Iconix Biosciences, uit Menlo, Californië, bood het team zijn screeningsbibliotheek aan van 900 goedgekeurde verbindingen, elk in zijn eigen flesje.
Na het testen van auranofin in het laboratorium, testten de onderzoekers het vervolgens in twee dierstudies. Eén test bevond zich in een muismodel van amoebiasis in de dikke darm, waar de parasiet voor het eerst greep op neemt, en de andere was in een hamstermodel dat de invloed van een infectie in de lever aantoont.
In beide dierstudies zei het team dat auranofin het meest effectieve medicijn was dat ze ooit hadden gezien. Bij zeer lage doses verminderde het opmerkelijk het aantal parasieten, ontstekingsschade en de grootte van leverabcessen.
Gewapend met dit "proof of principle", heeft Debnath bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvraag ingediend voor auranofin Orphan Drug Status. Dit is een manier om snel nieuwe medicijnen te volgen die veelbelovend zijn in de behandeling van een verwaarloosde of weesziekte (dwz een aandoening die minder dan 200.000 mensen in de VS treft, of waarvan niet wordt verwacht dat ze de ontwikkelings- en marketingkosten zullen dekken).
Co-senior auteur Sharon L Reed, professor aan de UCSD Afdelingen Pathologie en Geneeskunde, zei:
"Omdat auranofin al door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij mensen, kunnen we jaren van dure ontwikkeling besparen."
"Dit nieuwe gebruik van een oud medicijn vertegenwoordigt een veelbelovende therapie voor een grote bedreiging van de gezondheid, en benadrukt hoe onderzoek dat wordt gefinancierd door de National Institutes of Health wereldwijd ten goede kan komen aan mensen over de hele wereld," voegde ze eraan toe.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

IJzer, Vitaminen kunnen lichamelijke fitheid bij adolescenten beïnvloeden

Nieuw onderzoek, gepubliceerd in de Journal of Applied Physiology, heeft aangetoond dat de bloedspiegels van verschillende micronutriënten bij adolescenten samenhangen met hun prestaties in fysieke fitheidstests. Hoewel de resultaten geen oorzaken suggereren, tonen ze wel een nieuwe relatie tussen verschillende maatregelen voor de gezondheid van adolescenten.

(Health)

Bosulif goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie

De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft Bosulif goedgekeurd als behandeling voor een zeldzame ziekte, gevonden bij oudere volwassenen, die het bloed en het beenmerg aanvalt en bekend staat als chronische myelogene leukemie (CML). Ongeveer 5330 mensen zullen in 2012 de diagnose CML krijgen. De meerderheid van de mensen met CML heeft het Philadelphia-chromosoom, een genetische mutatie waarbij het beenmerg een enzym produceert dat tyrosinekinase wordt genoemd.

(Health)