nl.3b-international.com
Informatie Over Gezondheid, Ziekte En Behandeling.



Eicellen geproduceerd uit stamcellen geïsoleerd uit menselijke eierstokken

Amerikaanse onderzoekers zijn erin geslaagd stamcellen uit de eierstokken van vrouwen in de vruchtbare leeftijd te isoleren en deze te gebruiken om eicellen te maken die zich normaal lijken te gedragen. De ontdekking, online gepubliceerd in Natuurgeneeskunde bevestig in het weekend de resultaten van eerdere onderzoeken die suggereren dat vrouwen op volwassen leeftijd nieuwe eitjes blijven produceren, en het traditionele standpunt dat ze zijn geboren met een eindig aantal eieren dat geleidelijk aan hun reproductieve jaren verliest, teniet doet. De hoop is dat de studie zal leiden tot nieuwe manieren om onvruchtbare vrouwen te helpen.
Studieleider dr. Jonathan Tilly, directeur van het Vincent Centre for Reproductive Biology, en hoofd van het onderzoek, in de Vincent-afdeling voor verloskunde en gynaecologie in het Massachusetts General Hospital (MGH) in Boston, vertelde de pers dat hun studie duidelijk laat zien dat tijdens haar het reproductieve leven, de eierstokken van een vrouw bevatten stamcellen die in staat zijn om nieuwe eitjes te maken.
"De ontdekking van oöcyt-precursorcellen in volwassen menselijke eierstokken, gekoppeld aan het feit dat deze cellen dezelfde karakteristieke kenmerken hebben van hun muizen-tegenhangers die volledig functionele eieren produceren, opent de deur voor de ontwikkeling van ongekende technologieën om onvruchtbaarheid bij vrouwen te overwinnen en misschien zelfs vertragen de timing van eierstokfalen, "zei Tilly, die ook hoogleraar verloskunde, gynaecologie en reproductieve biologie aan de Harvard Medical School is.
In 2004, Natuur publiceerde een mijlpaalstudie bij muizen, ook van Tilly en zijn team, die de traditionele opvatting, die ongeveer een halve eeuw bestond, uitdaagde, dat vrouwelijke zoogdieren worden geboren met een beperkt aanbod van eieren die tijdens hun reproductieve jaren worden opgebruikt tot daar er is niets overgebleven van de menopauze.
Een andere vervolgstudie gepubliceerd in Cel een jaar later vertoonden beenmerg- of bloedceltransplantaties de productie van eicellen bij volwassen muizen waarvan de vruchtbaarheid met chemotherapie was vernietigd.
De twee onderzoeken openden de deur naar de controversiële alternatieve visie stevig en werden vervolgens versterkt door verdere bevindingen van MGH en andere teams over de hele wereld.
Bijvoorbeeld in 2007 in de Journal of Clinical Oncology, het MGH-team rapporteerde hoe vrouwelijke muizen die beenmergtransplantaties kregen nadat hun eieren waren vernietigd met chemotherapie, zwanger raakten en geboorte gaven aan pups die de genen van hun moeder droegen en niet die van de beenmergdonoren.
En een 2009 Nature Cell Biology paper meldde hoe een team van de Shanghai Jiao Tong University in China geïsoleerde eiproducerende stamcellen (oöcyt-producerende stamcellen of OSC's) isoleerde van volwassen muizen, transplanteerde in vrouwelijke muizen waarvan de eieren waren vernietigd met chemotherapie, en liet toen zien hoe de stamcellen produceerden nieuwe volwassen eicellen die nieuwe eicellen maakten die in staat waren om te worden bevrucht en zich tot gezonde pups ontwikkelden.
Onafhankelijke bevestiging dat de eierstokken van volwassen muizen OSC's bevatten, werd in een ander artikel gepubliceerd Differentiatie in 2010.
Maar Tilly is de eerste om erop te wijzen dat deze studies aanzienlijke beperkingen hadden, hoewel ze wel degelijk aantoonden dat OSC-cellen bestaan ??in de de eierstokken van volwassen vrouwelijke zoogdieren.
Deze beperkingen lieten de vraag open, voor degenen die nog steeds twijfels hadden, of de OSC-pool bij volwassenen kon worden vernieuwd.
Een van de beperkingen is wat Tilly beschrijft als de "relatief ruwe benadering" die wordt gebruikt om OSC's te isoleren in het onderzoek uit 2009 uit China, een methode die "vaak resulteert in de besmetting van gewenste cellen door andere celtypen".
Met deze laatste studie hebben Tilly en zijn team deze beperking behandeld door een meer nauwkeurige manier te ontwikkelen en te valideren om cellen te sorteren om OSC's te isoleren zonder besmetting van andere celtypen.
Een manier waarop onderzoekers cellen isoleren uit weefsel dat veel celtypen bevat, is het vinden van een "merker" -eiwit dat op unieke wijze tot expressie wordt gebracht door de doelwitcellen en niet door andere cellen. Als hetzelfde eiwit op het oppervlak van andere celtypen voorkomt, bestaat het risico dat deze andere ongewenste typen naast de gewenste worden geïsoleerd.
De Chinese onderzoekers in 2009 Nature Cell Biology onderzoek had een protocol gebruikt dat gebaseerd was op de expressie van een markerproteïne genaamd Ddx4 of Mvh. Maar dit was eerder alleen gevonden in het cytoplasma (de binnenste materie) van oöcyten. Dit was in tegenspraak met eerdere studies die alleen naar oppervlakte-tot expressie gebrachte eiwitten hadden gekeken.
Maar door "ultramoderne door fluorescentie geactiveerde celsorteringstechnieken" te gebruiken, bevestigde het MGH-team dat, hoewel Ddx4 inderdaad in oöcyten bestond, het ook op het oppervlak van een bijzonder zeldzame en specifieke groep ovariële cellen bestond die zij kon ook identificeren met behulp van verschillende andere genetische markers en testen om te bevestigen dat het OSC's waren.
In een van de bevestigingstests namen ze met groen fluorescerend eiwit (GFP) gemerkte OSC's voor muizen en injecteerden ze in de eierstokken van normale volwassen vrouwelijke muizen.
Enkele maanden later, toen ze de eierstokken van de geïnjecteerde muizen onderzochten, vonden ze twee soorten oöcyten: sommige met het gelabelde eiwit en sommige zonder.
Ze vonden ook fluorescent-gelabelde en niet-gelabelde oöcyten in groepen cellen die ze uit de oviducten van de muizen spoelde nadat ze waren geïnduceerd om te ovuleren.
En in een volgende stap namen de onderzoekers de gespoelde fluorescerende gelabelde oöcyten, maakten ze bevrucht in een "reageerbuis" en toonden ze embryo's die zich ontwikkelden tot het broedende blastocyststadium, een punt dat normaal wordt gebruikt om een ??normale ontwikkeling te vertonen.
Met deze aanpak toonde het MGH-team aan dat het niet nodig was om de eierstokken van de muis te beschadigen met toxische chemotherapie voordat de nieuwe OSC's werden ingebracht.
Nadat hun experimenten aantoonden dat het haalbaar was bij muizen, probeerden Tilly en zijn collega's hun nieuwe sorteringstechniek om OSC's te isoleren van menselijke eierstokken.
Niet alleen de menselijke eicellen die op deze manier gemaakt zijn, delen dezelfde genetische en groeikenmerken als de muizeneieren, en ze zagen eruit als menselijke eicellen en hadden dezelfde genexpressiepatronen, waarvan sommigen slechts de helft van het genetische materiaal hadden dat je in andere cellen van het lichaam. Dit toonde aan dat de eicellen de meiose hadden doorgemaakt, de celdeling die normaal gezien in rijpe eicellen en sperma optreedt wanneer ze zich voorbereiden op bevruchting (wanneer de helft van het genetisch materiaal van de moeder wordt gecombineerd met de helft van het genetische materiaal van de vader om te maken één complete set genetisch materiaal).
De studie beschrijft een laatste experiment met de eitjes bij de mens, waarbij Tilly en zijn collega's een biopsie van menselijk eierstokweefsel namen, het injecteerden met gelabelde menselijke OSC's en het net onder de huid van immunodeficiënte muizen transplanteerden (zodat ze het vreemde weefsel niet zouden afwijzen). ).
Toen ze de transplantaten één tot twee weken later onderzochten, vonden ze menselijke follikels met gelabelde oöcyten (deze konden aanwezig zijn geweest toen het weefsel was geënt), en ook niet-gelabelde oöcyten die afkomstig moeten zijn van de geïnjecteerde menselijke OSC's.
Tilly zei dat deze experimenten "een cruciaal bewijs van het concept waren dat menselijke OSC's opnieuw geïntroduceerd in volwassen menselijk eierstokweefsel hun verwachte functie uitvoerden om nieuwe eicellen te genereren die door gastheercellen worden ingesloten om nieuwe follikels te vormen".
"" Deze uitkomsten zijn precies wat we zien als we dezelfde experimenten uitvoeren met behulp van GFP-expressie muis OSC's, en GFP-expressie muis oöcyten gevormd op die manier verder ontwikkelen tot volledig functionele eieren, "voegde hij eraan toe.
Hij wees erop dat deze laatste studie drie "belangrijke bewijsstukken" geeft die die sceptische van hun vorige werk hebben gevraagd.
Eerst hebben ze een protocol ontwikkeld en "uitgebreid gevalideerd" om OSC's te sorteren en betrouwbaar te zuiveren uit de eierstokken van volwassen zoogdieren. Dit bewees dat de cellen bestaan.
Ten tweede testten ze de functie van de eicellen die deze oöcyten produceerden bij muizen en toonden ze aan dat ze kunnen worden bevrucht en tot gezonde embryo's kunnen leiden.
En ten derde identificeerden en karakteriseerden zij het equivalent in mensen.
Ze concluderen:
"Dus, eierstokken van reproductieve leeftijd vrouwen, vergelijkbaar met volwassen muizen, bezitten zeldzame mitotically-actieve kiemcellen die kunnen worden vermeerderd in vitro en het genereren van eicellen in vitro en in vivo."
Tilly en collega's onderzoeken nu verschillende van de vele mogelijke klinische toepassingen van hun bevindingen. Deze omvatten: het opzetten van menselijke OSC-banken, het identificeren van hormonen die het maken van eieren uit menselijke eistamcellen kunnen versnellen, het ontwikkelen van volwassen eicellen in de reageerbuis en andere manieren om onvruchtbaarheidsbehandelingen zoals IVF te verbeteren.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Kinderleukemie genezen door haar eigen opnieuw ontwikkelde immuuncellen

Kinderleukemie genezen door haar eigen opnieuw ontwikkelde immuuncellen

Dankzij een experimentele nieuwe therapie is een zevenjarig meisje in de VS met een agressieve vorm van kinderleukemie genezen met haar eigen, opnieuw ontworpen immuuncellen. Na de behandeling konden haar artsen geen bewijs van kanker vinden. Pediatrische oncoloog Stephan A Grupp, van The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), en zijn team, waren in staat om Emily Whitehead te helpen door haar te rekruteren als de eerste kindpatiënt in een klinisch onderzoek met de naam CTL019, dat T-celtherapie test voor de behandeling van acute lymfoblastaire leukemie (ALL) en andere B-cel-kankers.

(Health)

Epilepsie bij kinderen in Groot-Brittannië is scherp gevallen

Epilepsie bij kinderen in Groot-Brittannië is scherp gevallen

In het afgelopen decennium in het VK is het aantal kinderen met epilepsie sterk gedaald, wat een trend weerspiegelt die wordt gezien in andere landen, blijkt uit een recent in de Archives of Diseases in Childhood gepubliceerde studie. Senior auteur Ruth Gilbert, een professor in het MRC Center of Epidemiology for Child Health, Institute of Child Health, aan het University College London, zegt in een BBC-rapport van de studie: "We worden steeds beter in het diagnosticeren en beslissen wie moet worden behandeld en dan is er waarschijnlijk ook een effect van factoren zoals minder gevallen van meningitis.

(Health)