Het elimineren van morfinetolerantie - opnieuw geformuleerd imatinib

Een nieuwe studie, online gepubliceerd in Natuurgeneeskunde, is de eerste die een cellulair signaal ontdekt dat selectief verdovende tolerantie veroorzaakt. Een herformulering van het gebruikelijke medicijn tegen kanker imatinib (Gleevec®) slaagde erin de morfine-tolerantie bij ratten te elimineren. Onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas zeiden dat de prestatie een belangrijke stap was in de richting van verbetering van de effectiviteit van chronisch pijnbeheer bij patiënten.
Hoewel verdovende middelen zoals morfine de pijler vormen van chronische pijnbehandeling, kunnen patiënten tolerantie ontwikkelen voor de pijnstillende effecten van deze geneesmiddelen wanneer ze deze langdurig innemen, en hebben hogere doseringen nodig om de pijn te beheersen, terwijl narcotica in sommige gevallen helemaal niet effectief zijn.
Vooraanstaande onderzoeker, Howard B. Gutstein, MD, professor aan de afdelingen Anesthesiologie / Peri-operatieve geneeskunde en biochemie aan MD Anderson verklaarde:

"Door een manier voor te stellen om tolerantie bij patiënten te voorkomen of te keren, zou deze studie verregaande implicaties kunnen hebben voor veel mensen die lijden aan chronische hardnekkige pijn."

Hun onderzoek toonde aan dat door het activeren van de b-isoform van de plaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR) bij dieren die voorheen niet aan morfine waren blootgesteld, een morfinetolerantie ontwikkelde.
Imatinib, een veelgebruikt medicijn voor de behandeling van bepaalde soorten leukemie en gastro-intestinale tumoren, richt zich op verschillende cellulaire receptoren, waaronder de PDGFR, die sterk tot expressie wordt gebracht in die kankercellen.
Volgens de bevindingen van de studie verhinderde imatinib niet alleen de morfinetolerantie, maar verdrong het ook volledig de tolerantie bij ratten die gedurende meerdere dagen hoge morfinedoses kregen, op dezelfde manier als dat morfine en andere opioïden vaak aan chronische pijnpatiënten worden toegediend.
Terwijl morfine en andere opioïden werken door binding aan mu-opioïde-receptoren in de hersenen en het ruggenmerg, hebben onderzoekers tot nu toe het vermogen van Imatinib om morfine-tolerantie te remmen niet waargenomen bij kankerpatiënten die het medicijn innamen, omdat imatinib niet in het zenuwstelsel binnendringt. Het onderzoeksteam herformuleerde imatinib echter met behulp van een eenvoudig, klinisch goedgekeurd dragermolecuul genaamd Captisol®, dat de afgifte van geneesmiddelen aan de hersenen aanzienlijk verhoogt.
Gutstein verklaarde:

"Wat bijzonder spannend is, is dat imatinib al is goedgekeurd voor gebruik bij de mens, wat suggereert dat we deze ontdekking mogelijk binnenkort zouden kunnen gebruiken om patiënten te behandelen."

Hij benadrukte dat het geherformuleerde imatinib eerst werkzaamheid- en veiligheidstests moet ondergaan in verdere dierstudies, waarna het bij mensen in een Fase I-studie zal worden getest.
Gutstein concludeerde:

"Veel patiënten met ernstige pijn weigeren vaak hoge doses opioïden vanwege de bijwerkingen, en ze hebben dringend behoefte aan verlichting.We kunnen deze ontdekking mogelijk snel vertalen en het lijden van de ziekste patiënten dramatisch verminderen, en niet alleen degenen met kanker ."

Patiënten die morfine en andere opioïden gebruiken, lopen het risico op verschillende bijwerkingen, variërend van onaangenaam tot levensbedreigend in intensiteit, zoals misselijkheid, jeuk, constipatie en ademhalingsdepressie. Een afnemende morfinetolerantie zou kunnen betekenen dat patiënten lagere doses kunnen nemen voor pijnverlichting met minder bijwerkingen.
Geschreven door Petra Rattue