Enzym Helpt agressieve prostaatkanker te stimuleren

Onderzoekers van de Mayo Clinic in Florida hebben ontdekt dat een enzym dat PRSS3 of mesotrypsine wordt genoemd, kan bijdragen aan agressieve prostaatkanker. Hoewel ze niet geloven dat het de enige factor is, suggereren ze dat het een nieuw doelwit biedt voor de behandeling, en hebben ze zelf een prototype ontwikkeld dat het vermogen van het enzym remt om de metastatische verspreiding van de ziekte te bevorderen.
Ze schrijven over hun studie, de eerste om het enzym te koppelen aan prostaatkanker, in het online nummer van het tijdschrift van 18 december Moleculair kankeronderzoek.

Enzyme kan helpen bij het behandelen van vrije kankercellen uit Surrouding Tissue

Senior onderzoeker, Evette Radisky, een kankerbioloog in het Mayo Clinic Cancer Center, legt in een persverklaring uit dat PRSS3 "een protease is, wat betekent dat het andere moleculen verteert".
Ze zegt dat hun bevindingen het suggereren enzym bevordert maligniteit en invasiviteit door het milieu rond prostaatkankercellen te veranderen, waardoor ze mogelijk worden bevrijd van het omliggende weefsel, maar ze voegt eraan toe:
"Ik denk niet dat PRSS3 de enige factor is die betrokken is bij het besturen van agressieve prostaatkanker, maar het kan van belang zijn voor een bepaalde subgroep van deze kanker - de soort die potentieel dodelijk is."

Link gevonden door gezochte klinische gegevens door te zoeken

Voor hun onderzoek zochten Radisky en collega's naar openbaar beschikbare gegevens uit klinische onderzoeken met informatie over moleculen die "opgereguleerd" zijn, dat is ingeschakeld, bij kanker.

PRSS3 is al in verband gebracht met borst-, long- en alvleesklierkanker. In feite was het Radisky's team dat de link met borstkanker ontdekte, maar in dit laatste onderzoek wilden ze zien of het enzym abnormaal tot expressie was gebracht bij welke andere kanker dan ook, en in welke stadia.
Radisky zegt:
"De link tussen PRSS3-activiteit en agressieve prostaatkanker sprong op ons uit."
Ze beschrijft vervolgens hoe hun analyse een "definitieve trend van toenemende PRSS3-expressie met kankerprogressie" onthulde.

PRSS3 Essentieel voor metastase, maar ook mogelijk om uit te schakelen

Om te bevestigen wat ze in de datamining hebben gevonden, heeft het team enkele tests uitgevoerd bij laboratoriummuizen die gefokt zijn met menselijke prostaatkanker.
Ze vonden expressie van PRSS3 was essentieel voor prostaatkanker metastase. Het verspreidde zich niet in muizen waar PRSS3 was uitgeschakeld.

Toen ze uitkristalliseerden en de structuur van het enzym onderzochten, vonden ze een plek waar ze een klein medicijnmolecuul konden inserteren dat het vermogen van het enzym om andere moleculen af ??te breken verstoort.
"De protease heeft een actieve site die andere eiwitten afbreekt en onze remmende stof kleeft aan de site, waardoor deze wordt afgesloten," legt Radisky uit.

Potentieel voor diagnose en behandeling

De onderzoekers zien twee manieren vooruit van hun ontdekking.
De ene is een diagnostische route: het is mogelijk om prostaatkankerpatiënten te testen op de aanwezigheid van PRSS3, en dat kan helpen bij het identificeren van mensen met een hoog risico op agressieve kanker.
De andere is een behandelroute: het prototype van het medicijn dat het team heeft ontwikkeld, zou de basis kunnen vormen voor "het bouwen van een middel dat kan worden gebruikt om deze patiënten te behandelen", zegt Radisky.
"Onze remmer heeft niet de eigenschappen die we nodig hebben voor een klinisch nuttig medicijn, maar het stelt ons wel op de juiste weg om er een te ontwikkelen," voegt ze eraan toe.
In hun paper concluderen zij en haar collega's:

"Deze studie definieert mesotrypsine als een belangrijke bemiddelaar van de progressie van prostaatkanker en metastase, en suggereert dat remming van de mesotrypsine-activiteit een nieuwe modaliteit kan bieden voor de behandeling van prostaatkanker."
Fondsen van het Biomedical Research Program van Bankhead-Coley Florida, het ministerie van Defensie en het National Cancer Institute droegen bij aan de financiering van het onderzoek.
In februari 2012 meldde een onderzoek online in het tijdschrift Cel, beschrijft hoe een enzym dat caps op beschadigde chromosomen hersluit, toestaat dat kwaadaardige prostaatkankercellen de vernietiging ontwijken en meer dodelijke kenmerken krijgen.
En meer recent, in augustus 2012, stelden onderzoekers van John Hopkins een nieuw soort behandeling voor voor prostaatkanker die kwaadaardige cellen vindt en doodt, terwijl gezonde cellen worden gespaard. De methode, die theranostische beeldvorming wordt genoemd, richt en volgt krachtige medicamenteuze therapieën direct en alleen aan kankercellen door een oorspronkelijk inactieve vorm van medicamenteuze chemotherapie, met een enzym, aan specifieke eiwitten op tumorceloppervlakken te binden.
Geschreven door Catharine Paddock PhD