nl.3b-international.com
Informatie Over Gezondheid, Ziekte En Behandeling.



Fibrose - Targeting MicroRNA-21 kan therapeutisch voordeel hebben

Fibrose is een schadelijke opeenhoping van overmatig vezelig weefsel dat resulteert in littekens en uiteindelijk in verlies van orgaanfunctie. Hoewel het elk weefsel- en orgaansysteem kan beïnvloeden, komt het het meest voor in hart, lever, long, peritoneum en nier. Het fibrotische littekenweefsel bestaat uit extracellulaire matrixeiwitten, zoals type I collageen, proteoglycanen en fibronectine.
Regulus, een biofarmaceutische leider in de ontdekking en ontwikkeling van innovatieve medicijnen die gericht zijn op microRNA's, heeft een aantal microRNA's ontdekt die het fysiologische regulatiemechanisme bij fibrose aantasten en heeft hun nieuwe preklinische studieresultaten in de Wetenschap Translationele geneeskunde dagboek, waaruit blijkt dat miR-21 heeft bijgedragen tot fibrogenese en dat het een geschikte kandidaat kan zijn als doelwit voor anti-fibrotische therapieën.
MicroRNA bij mensen zijn kleine RNA-moleculen met een lengte van doorgaans 20 tot 25 nucleotiden, die niet voor eiwitten coderen, maar genexpressie reguleren. Ontdekt in het laatste decennium, vertegenwoordigen ze een van de meest opwindende wetenschappelijke doorbraken in de recente geschiedenis. Onderzoekers hebben meer dan 700 microRNA's in het menselijk genoom ontdekt, waarbij meer dan een derde van alle menselijke genen wordt verondersteld te worden gereguleerd door microRNA's.
Gegeven dat een enkel microRNA in staat is om volledige netwerken van genen te reguleren, worden deze moleculen beschouwd als hoofdregelaars van het menselijk genoom. microRNA's hebben hun integrale rol in verschillende biologische processen aangetoond, zoals bij immuunrespons, celcycluscontrole, metabolisme, virale replicatie, stamceldifferentiatie en menselijke ontwikkeling.
De meeste microRNA's zijn geconserveerd over meerdere soorten, wat suggereert dat deze moleculen een evolutionair belang hebben als modulatoren van kritieke biologische routes. microRNA-expressie of -functie, heeft aangetoond in veel staten substantieel te veranderen als ziekten, zoals kanker, hartfalen en virale infecties.
Door zich te richten op microRNA's met anti-miR's, antisense oligonucleotide-remmers van microRNA's of miR-mimics, dubbelstrengige oligonucleotiden om de microRNA-functie te vervangen, heeft onderzoek een nieuw potentieel ontdekt voor een nieuwe klasse van therapeutica die een unieke aanpak bieden voor de behandeling van ziekten. door het moduleren van volledige biologische routes.
Neil W. Gibson, Ph.D., Chief Scientific Officer van Regulus:

"We zijn tevreden met de gepubliceerde resultaten die aantonen dat het richten van miR-21 met gepatenteerde anti-miR-oligonucleotiden effectief is in het voorkomen van nierfibrose in preklinische modellen. We zijn van plan om dit jaar een anti-miR-21 ontwikkelingskandidaat te selecteren voor doorgroei naar de kliniek in de nabije toekomst en zijn enthousiast over het potentieel om deze innovatieve behandeling bij patiënten met fibrotische ziekten te brengen. "

Dr. Duffield, M.D., Ph.D. Universitair hoofddocent Geneeskunde, in de Afdeling Nefrologie, aan de Universiteit van Washington legde uit:
"Expressie van miR-21 bleek te zijn toegenomen in fibrotische niermonsters van diermodellen en monsters van menselijke patiënten Genetische deletie van miR-21 in preklinische modellen beschermde nieren van fibrose en behandeling met anti-miRs gericht op miR-21 blokkeerde ook fibrose in preklinische modellen Samengevat suggereren deze gegevens dat anti-miR-21 een therapeutisch voordeel zou kunnen hebben bij patiënten met chronische nieraandoeningen. "

De studie gericht op fibrose richt zich op miR-21 die cellen in fibrotische weefsels van mensen verhogen. Volgens het eerdere preklinische onderzoek van Regulus, hebben therapeutische oligonucleotiden die zich richten op miR-21 (anti-miR-21) het vermogen om fibrose in preklinische modellen te verlagen door de expressie van extracellulaire matrixeiwitten te verminderen. Hoewel veel mensen momenteel worden getroffen door aan fibrose gerelateerde ziekten, zijn er maar weinig therapieën beschikbaar om deze verwoestende ziekte specifiek te behandelen.
Regulus en medewerkers van de Universiteit van Washington onderzochten het effect van miR-21 bij nierfibrose, en hoewel ze geen duidelijke afwijking ontdekten bij het genetisch verwijderen van miR-21 bij muizen, constateerden ze wel dat deze miR-21 knock-outmuizen minder fibrose ervoeren in reactie op nierbeschadiging, die met feno werd gekopieerd in wildtype muizen die waren behandeld met anti-miR-21 oligonucleotiden.
De onderzoekers analyseerden genexpressieprofielen en gedetecteerde groepen van genen, vooral degenen die betrokken zijn bij het lipidemetabolisme en verhoogde zuurstofradicaalproductie, die betrokken waren bij metabole routes die opwaarts werden gereguleerd in afwezigheid van miR-21. Ze merkten op dat door systematisch anti-miR-21 toe te dienen, de schadelijke effecten van miR-21 bij nierletsels met succes werden omgekeerd.
De resultaten van de twee muismodelstudies bewijzen dat miR-21 bijdraagt ??aan fibrogenese en epitheliale schade in de nieren. Bovendien ondersteunen de bevindingen dat miR-21 een geschikt kandidaat-doelwit is voor anti-fibrotische therapieën.
Geschreven door Petra Rattue

Tobacco doodt één persoon elke zes seconden, zegt World Health Organization

Tobacco doodt één persoon elke zes seconden, zegt World Health Organization

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is tabaksgebruik een van de grootste gevaren voor de volksgezondheid waarmee de wereld ooit te maken heeft gehad. Elk jaar worden er meer dan 5 miljoen mensen gedood, een gemiddelde van 1 mens elke 6 seconden, zegt de WHO. Tabak is verantwoordelijk voor 1 op de 10 volwassen sterfgevallen. De WHO deelt mee dat tot 50% van de huidige gebruikers van tabaksproducten uiteindelijk zal overlijden aan een aan tabak gerelateerde ziekte.

(Health)

Anti-depressiva verhogen het risico om te vallen

Anti-depressiva verhogen het risico om te vallen

British Journal of Clinical Pharmacology publiceerde deze week een artikel met een verhoogd risico op omvallen, voor verpleeghuisbewoners op antidepressiva. Uit cijfers blijkt dat mensen met dementie die standaarddoses selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) gebruiken driehonderd procent meer kans hebben om een ??blessure te krijgen als ze vallen, dan vergelijkbare mensen die deze medicijnen niet gebruiken.

(Health)