Eerste medicijn om melanoom van het oog te helpen

AstraZeneca's experimentele medicijn, selumetinib, is de eerste gerichte medicatie die een significant klinisch voordeel toont voor patiënten met melanoom van het oog (gemetastaseerd uveal-melanoom), onderzoekers van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center op de 49e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), in Chicago, Illinois.
De wetenschappers zeggen dat hun bevindingen de klinische praktijk waarschijnlijk zullen veranderen voor patiënten met gemetastaseerd uveal-melanoom, dat tot op heden een "onbehandelbare ziekte" was. Uveal-melanoom is een zeldzame ziekte, er zijn jaarlijks 2.500 diagnoses in de VS, van wie de helft metastatische ziekte ontwikkelt. Tientallen jaren lang is de overleving van patiënten met metastase hardnekkig gebleven na 9 tot 12 maanden.
Volgens medisch oncoloog Richard D. Carvajal, MD, PFS (progressievrije overleving) was bijna 16 weken voor patiënten op selumetinibwaarvan de helft tumorkrimp ervoer. Vijftien procent van de selumetinib-patiënten ondervond ernstige tumorkrimp. De deelnemers aan de huidige standaardchemotherapie, temozolomide, ondervonden slechts 7 weken PFS en geen van hun tumoren kromp.
Het team meldde dat selumetinib verlengde de algehele overleving tot 10,8 maanden, vergeleken met 9,4 maanden in de temozolomide-groep.

De onderzoekers rapporteerden dat de bijwerkingen geassocieerd met de selumetinib-therapie "beheersbaar" waren.
Dr. Carvajal zei:

"Dit is de eerste studie die aantoont dat een systemische therapie op een gerandomiseerde manier significant klinisch voordeel oplevert voor gevorderde uveal melanoompatiënten, die zeer beperkte behandelingsopties hebben.
Dit klinisch voordeel is nooit aangetoond met andere conventionele of onderzoeksmiddelen, en dat is alles wat we al tientallen jaren kunnen bieden. "

Selumetinib blokkeert het MEK-eiwit

Carvajal en het team raakten geïnteresseerd in selumetinib omdat het een sleutelcomponent van de tumor-aandrijvende MAPK-route blokkeert - het MEK-eiwit. De route wordt geactiveerd door mutaties in de Gnaq- en Gna11-genen, die aanwezig zijn in meer dan 85% van alle patiënten met uveal-melanoom. In het onderzoek van Carvaja had 84% een van de mutaties.
Afgezien van metastatisch uveal-melanoom, wordt selumetinib (AZD6244) onderzocht voor de behandeling van verschillende andere kankers, waaronder NSCLC (niet-kleincellige longkanker), papillaire schildklierkanker, galkanker, colorectale kanker en eierstokkanker.
In de uitgave van 14 februari van NEJM (New England Journal of Medicine), hebben onderzoekers van Memorial Sloan-Kettering Cancer Center gemeld dat selumetinib sommige patiënten met vergevorderde schildklierkanker mogelijk resistentie tegen radioactief jodium laat overwinnen. In april 2011 ontdekten wetenschappers van de Ohio State University dat selumetinib patiënten met geavanceerde galkanker hielp.
Uveale melanoompatiënten met melanoom op de huid reageren niet op medicijnen. Het team in deze laatste proef legde uit dat er momenteel geen goedgekeurde medicatie specifiek is voor de behandeling van deze kanker. Huidige behandelingsopties omvatten de chirurgische verwijdering van de tumor - wat in vergevorderde gevallen betekent het verwijderen van het hele oog - evenals chemotherapie en bestralingstherapie.
In deze studie werden 98 patiënten willekeurig geselecteerd om ofwel selumetinib of temozolomide te krijgen. 81% van de 47 selumetinib-patiënten had een Gnaq- of Gna11-mutatie (86% in de 49-temozolomidegroep had een mutatie). Twee patiënten kregen geen behandeling.
Hoewel dit een cross-over studie was - patiënten wiens tumoren groeiden, konden overschakelen - was er een trend in de richting van verbeterde overleving met selumetinib. Selumetinib werd beschreven als "algemeen aanvaardbaar"; de meeste bijwerkingen werden behandeld met dosisaanpassing en conservatief management.
Het team is nu van plan om een ??multi-center, gerandomiseerde studie uit te voeren met ongeveer 100 patiënten, zodat de laatste bevindingen kunnen worden bevestigd.
Dr. Carvajal zei:

"Als we de werkzaamheid van selumetinib in het behandelen van geavanceerd uveal melanoom in dit vervolgonderzoek kunnen bevestigen, zal het de standaardtherapie voor deze ziekte worden, die een basis vormt voor nieuwe geneesmiddelcombinaties die het MEK-remmende effect van selumetinib zouden kunnen maximaliseren. nieuwe manier om deze historisch onbehandelbare ziekte te behandelen. "

Deze studie werd ondersteund door het Fonds voor Oogheelkundige Kennis, een Conquer Cancer Foundation van ASCO Career Development Award en de National Institutes of Health.
Histon deacetylase (HDAC) -remmers bleken om metastatische tumoren te stoppen bij het groeien bij patiënten met uveal melanoom. HDAC-remmers worden gebruikt om aanvallen te behandelen. Wetenschappers van de Washington University School of Medicine in St. Louis schreven dat HDAC-remmers het DNA van de tumor veranderen, waardoor het minder agressief wordt. Ze rapporteerden hun bevindingen in Klinisch kankeronderzoek (Probleem november 2011).
Geschreven door Christian Nordqvist