Vriendelijke darmbacteriën kunnen MS triggeren

In een verbazingwekkende nieuwe studie gepubliceerd in Natuur Vandaag zeggen onderzoekers van het Max Planck Instituut voor Neurobiologie in Martinsried in München, Duitsland dat ze bewijzen hebben gevonden die suggereren dat multiple sclerose (MS) wordt veroorzaakt door natuurlijke darmflora, de zogenaamde vriendelijke bacteriën die in de darmen verblijven. Ze vonden genetisch gemanipuleerde muizen met normale darmbacteriën ontwikkelde hersenontsteking vergelijkbaar met MS bij mensen. Ze zeggen dat de bacteriën eerst de immune T-cellen activeerden, daarna de B-cellen, wat resulteerde in een aanval op de myeline-laag in de hersenen. Hetzelfde kan gebeuren bij mensen met een overeenkomstige genetische aanleg, zeggen ze.
De menselijke darm is de thuisbasis van ongeveer 100 miljard bacteriën van 2000 verschillende soorten, die 10 tot 100 keer meer genen bevatten dan in ons hele genoom. Sommige wetenschappers verwijzen naar deze wereld binnen een wereld als een "uitgebreid zelf".
Deze micro-organismen helpen ons niet alleen om voedsel te verteren, ze zijn ook essentieel voor de ontwikkeling van de darm. En ze spelen ook een rol bij het bevorderen van auto-immuunziekten, zeggen de onderzoekers van Max Planck.
MS is een auto-immuunziekte waarbij het eigen immuunsysteem de myeline-schil aantast en beschadigt die de axonen isoleert die lijken op de "bekabeling" die zenuwcellen of neuronen met elkaar verbindt. De term multiple sclerose verwijst naar de talrijke littekens die het gevolg zijn van verlies van myeline: in het bijzonder in de witte stof van de hersenen en het ruggenmerg, waarvan het merendeel van myeline is gemaakt.
Hoewel we vrij veel weten over de mechanismen van myeline-verlies, weten we heel weinig over de oorzaken van MS. Sommigen hebben gezegd dat het genetisch is, anderen zeggen dat het wordt veroorzaakt door omgevingsfactoren zoals infecties, en velen zeggen dat het waarschijnlijk een beetje van beide is.
In hun achtergrondinformatie verwijzen de Max Planck-onderzoekers naar eerder onderzoek dat aantoont dat actieve MS-laesies "ontstekingsveranderingen hebben die wijzen op een gecombineerde aanval door autoreactieve T- en B-lymfocyten tegen witte stof in de hersenen." (Lymfocyten zijn de witte bloedcellen van het immuunsysteem).
Ze leggen uit dat T- en B-cellen normaal onschadelijke leden van een gezond immuunsysteem zijn, maar het lijkt erop dat iets hen triggert om "autoaggressive" te worden, en de oorzaak wordt meestal verondersteld omgevingsfactoren te zijn, waarbij infectie (dwz een externe pathogeen) de meest voorkomende is algemene reden gegeven.
Dus besloten ze om verder te onderzoeken met behulp van een nieuw type laboratoriummuizen die genetisch zijn gemanipuleerd om spontaan relapsing-remitting auto-immune hersenontsteking te ontwikkelen die vergelijkbaar is met MS bij de mens.
Ze vonden dat de darmmicro-organismen die nodig zijn om de darm en het lichaam gezond te houden (de zogenaamde "commensale darmflora") essentieel waren voor het activeren van de immuunprocessen die leidden tot "een relapsing-remitting auto-immuunziekte aangedreven door myeline-specifieke CD4 + T-cellen ".
Ze ontdekten dit door sommige van de genetisch gemodificeerde muizen door te laten gaan met hun normale darmbacteriën intact, terwijl ze de darmflora in de andere verwijderden en ze onder steriele omstandigheden hielden.
Na verloop van tijd ontwikkelden de muizen die hun darmbacteriën bewaarden MS-achtige symptomen.
Maar de muizen die hun darmbacteriën hadden verwijderd bleven gezond, ondanks hun genetische aanleg voor MS. Ze hadden ook minder T-cellen in hun maag, hun milten produceerden minder inflammatoire stoffen zoals cytokines en hun B-cellen produceerden weinig of geen antilichamen tegen myeline.
Toen ze vervolgens deze muizen met normale darmflora entten, namen hun T-cellen en B-cellen toe, evenals hun cytokine- en antilichaamproductie, en ze ontwikkelden uiteindelijk symptomen en werden ziek.
In een laatste experiment vonden de onderzoekers ook dat een eiwit genaamd MOG aanwezig moet zijn voor de immuuncellen om het auto-immuunproces te kunnen activeren:
"We tonen verder aan dat werving en activering van auto-antilichaam producerende B-cellen uit het endogene immuunrepertoire afhankelijk is van de beschikbaarheid van het doelwit auto-antigeen, myeline oligodendrocyt glycoproteïne (MOG) en commensale microbiota."
"Onze waarnemingen identificeren een reeks gebeurtenissen die een orgaan-specifieke auto-immuunziekte veroorzaken en deze processen kunnen nieuwe therapeutische doelen bieden", concludeerden de onderzoekers.
Senior auteur Gurumoorthy Krishnamoorthy vertelde de pers:
"Het lijkt erop dat het immuunsysteem in twee fasen wordt geactiveerd: om te beginnen worden de T-cellen in de lymfevaten van het darmkanaal actief en vermenigvuldigen zich, samen met de oppervlakte-eiwitten van de myeline-laag stimuleren deze de B-cellen om te vormen pathogene antilichamen. "
"Beide processen veroorzaken ontstekingsreacties in de hersenen die geleidelijk de myeline-laag vernietigen - een proces dat sterk lijkt op de manier waarop multiple sclerose bij de mens ontstaat."
Krishnamoorthy en collega's zijn ervan overtuigd dat de darmflora ook een overreactie van het immuunsysteem op de myeline kan veroorzaken bij mensen die genetisch vatbaar zijn voor MS.
Deze studie geeft aan dat voeding een sleutelrol kan spelen bij de ontwikkeling van MS, omdat voeding grotendeels bepalend is voor de soorten bacteriën die de darm koloniseren.
De onderzoekers suggereren dat de recente toename van MS in Azië te wijten kan zijn aan veranderingen in eetgewoonten.
Het is niet precies duidelijk welke bacteriën betrokken zijn bij de ontwikkeling van MS. De onderzoekers stellen de clostridiums voor, omdat ze direct in contact staan ??met de darmwand, van nature in de flora aanwezig zijn en een trigger zouden kunnen zijn voor T-celactivering bij mensen met een genetische aanleg.
Het team wil nu het volledige microbiële genoom van mensen met MS onderzoeken en deze vergelijken met mensen zonder MS.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Mobiele gebruikers van kinderen en niet-gebruikers lopen hetzelfde risico op hersenkanker

Een persoon van 7 tot 19 jaar die regelmatig een mobiele telefoon gebruikt, heeft geen statistisch significant hoger risico op het ontwikkelen van hersentumoren in vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd die geen mobiele telefoons hebben, onderzoekers van het Zwitserse Instituut voor Tropische en Volksgezondheid, Basel, Zwitserland rapporteerde in het Journal of the National Cancer Institute.

(Health)

Adult Pneumococcal Vaccines - Hoe kosteneffectief zijn ze?

Volgens een computergebaseerde kosteneffectiviteitsanalyse in het februarinummer van JAMA, zou het aanbevelen van het 13-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV13) mogelijk meer pneumokokkenziekte kunnen voorkomen dan de huidige 23-valente pneumokokkenpolysaccharidevaccin (PPSV23) aanbevelingen .

(Health)