Gene Chip kan helpen bij het voorkomen van hartziekten

Wereldwijd is coronaire hartziekte (CHD) de belangrijkste doodsoorzaak. Volgens een studie die online is gepubliceerd in The Lancet, ontstekingsremmende medicijnen kunnen een nieuwe manier worden om de ziekte te voorkomen en te behandelen.
Met behulp van een hulpmiddel voor genanalyse, de Cardiochip genaamd, onderzochten de onderzoekers een specifieke genvariant geassocieerd met ontsteking en hartaandoeningen. De chip is ontworpen door Brendan J. Keating, Ph.D., co-auteur van de studie en een onderzoeker in het Center for Applied Genomics in The Children's Hospital in Philadelphia.
Hoewel onderzoekers zich bewust zijn van het verband tussen ontsteking en atherosclerose - een aandoening waarbij vet, cholesterol en andere vettige afzettingen zich ophopen in de wanden van slagaders - hebben ze tot nu toe geen ontstekingsmiddel kunnen vinden dat de ziekten veroorzaakt. Bovendien wisten onderzoekers niet of een geneesmiddel dat gericht is op het verminderen van ontsteking de ziekte zou kunnen behandelen.
Het team richtte zich op de signalerende eiwit interleukine-6 ??receptor (IL6R). IL6R wordt in het bloed aangetroffen en verhoogt ontstekingsreacties.
Keating uitgelegd:

"Deze studie levert robuust bewijs dat IL6R een rol speelt bij coronaire hartaandoeningen.Bovendien toonde onze analyse aan dat een bestaand ontstekingsremmend medicijn, dat op deze receptor inwerkt, mogelijk een nieuwe potentiële aanpak biedt voor het voorkomen van CHD."

De meta-analyse werd uitgevoerd door het IL6R Mendelian Randomization Analysis Consortium en een internationaal team van onderzoekers onder leiding van Dr. Juan Pablo Casas, professor Aroon. D. Hingorani en Dr. Daniel I. Swerdlow, allemaal van University College London, UK.
De onderzoekers onderzochten gegevens uit 40 eerdere onderzoeken waaraan bijna 133.500 personen uit Europa en de Verenigde Staten deelnamen. Mendeliaanse randomisatie is een onderzoekstechniek die kennis van genen en biologische mechanismen gebruikt om de waarschijnlijke effecten van een nieuw medicijn te achterhalen voordat een klinische proef wordt uitgevoerd, met het potentiële risico op nadelige effecten en hoge kosten.

In hetzelfde nummer van The Lancet, een bijbehorend rapport uitgevoerd door het IL6R Genetics Consortium en Emerging Risk Factors Collaboration, ontdekte dat een genetische variant van het IL6R-gen, dat de code voor het IL6R-eiwit draagt, de ontsteking vermindert en daarom het risico op hartaandoeningen vermindert.
De primaire focus van het onderzoek waaraan Keating deelnam was op SNP's (single nucleotide polymorphisms) single-base-veranderingen in het IL6R-gen dat codeert voor het IL6R-eiwit.
De onderzoekers gebruikten de IBC Human CVD BeadChip (een DNA-array), ook wel Cardiochip genoemd. De chip, die DNA-markers bevat voor 2.000 genvarianten die betrokken zijn bij hart- en vaatziekten, werd in 2006 ontwikkeld door Keating en is gebruikt in verschillende grote genstudies.
Wanneer de chip in contact wordt gebracht met testmonsters van DNA van onderzoeksdeelnemers, identificeert het specifieke SNP's in de steekproef-genvarianten die mogelijk biologische functies kunnen beïnvloeden, evenals risico's op hart- en vaatziekten bij de deelnemers aan het onderzoek.
De onderzoekers ontdekten dat één SNP, de genvariant rs8192284, talloze biologische markers veranderde die verband hielden met ontsteking. Deze resultaten waren vergelijkbaar met de resultaten die werden gevonden in studies met tocilizumab, een ontstekingsremmend medicijn dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van personen die lijden aan reumatoïde artritis. Dit medicijn verminderde de pijnlijke ontsteking die vaak voorkomt bij reumatoïde artritis door de werking van IL6R te voorkomen.

Na onderzoek van gegevens van patiënten met CHD en controles, ontdekten de onderzoekers ook dat personen die de genvariant droegen een lager risico hadden om CHD te ontwikkelen.
Keating zei:

"Wat dit ons vertelt is dat IL6R-blokkers zoals tocilizumab de voordelen van deze genvariant nabootsen. Een volgende stap zal zijn voor cardiologische onderzoekers om klinische onderzoeken te ontwerpen en uit te voeren om te bepalen of tocilizumab of soortgelijke ontstekingsremmende geneesmiddelen hartaandoeningen zullen voorkomen ."

Geschreven door Grace Rattue