Genetische risicofactoren voor sepsis - een belangrijkste doodsoorzaak voor ernstig zieke patiënten

Genetische make-up is geïdentificeerd als een hoofdfactor die leidt tot de ontwikkeling van sepsis, een ontstekingsreactie die het hele lichaam (systemisch) beïnvloedt dat optreedt tijdens infectie. Wanneer geassocieerd met orgaanstoornissen, wordt sepsis als ernstig beschouwd.
In het juni nummer van het medische tijdschrift Anesthesiologie wetenschappers richten zich op het identificeren van genetische risicofactoren voor sepsis - een belangrijke doodsoorzaak voor ernstig zieke patiënten.
Verbanden tussen genetische samenstelling en ziekterisico
Bij de mens kunnen meerdere kopieën van sommige specifieke genen voorkomen, en deze meerdere kopieën verschillen sterk van persoon tot persoon. Grootschalige kopie-nummervariaties (CNV's) werden recent geïdentificeerd in het gehele menselijke genoom. CNV's beïnvloeden genexpressie en patiëntresponskarakteristieken door het aantal kopieën van een in een cel of kern aanwezig gen te veranderen. Dit effect op gendosering kan ziekte of een aanwezig risico voor de ontwikkeling van complexe kenmerken veroorzaken.
XiangMing Fang, MD, van het Department of Anesthesiology, het First Affiliated Hospital, School of Medicine aan de Zhejian Universiteit in Hangzhou, China, zei:

CNV's vormen een belangrijke bron van inter-individuele genetische variatie en kunnen een belangrijke factor zijn bij de oorzaak van complexe kenmerken zoals respons op infectie en sepsis. Aangenomen wordt dat detectie van zowel CNV's als conventionele genetische merker single nucleotide polymorphisms (SNPs) diep inzicht zal verschaffen in het genetische en immuunmechanisme dat ten grondslag ligt aan sepsis.

Een andere overweging voor het genetische risico van sepsis betreft Neutrophils - een groep van bloedcellen; de eerste verdedigingslinie van het lichaam tegen infectie, die migreren naar een infectieplaats om microben te verzwelgen en te vernietigen. Als gevolg van neutrofielen activering tijdens sepsis, zijn de niveaus van neutrofiel peptiden 1-3 sterk verhoogd in het bloed van patiënten met de ziekte. Deze peptiden spelen een belangrijke rol bij infectie- en ontstekingsziekten.
De genen die coderen voor menselijke neutrofielpeptiden 1-3, (DEFA1 / DEFA3) vertonen CNV's (kopie-aantalvariaties). Dr. Fang en zijn team gingen op zoek naar de vraag of DEFA1 / DEFA3 CNV's geassocieerd was met gevoeligheid van de patiënt voor infecties veroorzaakt door complicaties, zoals ernstige sepsis.
De onderzoekers ontdekten dat het genotype DEFA1 / DEFA3 met> 8 kopieën frequenter was bij patiënten met ernstige sepsis dan bij de controlegroep (55,9 procent versus 31,3 procent). De vastgestelde associatie tussen het genotype en ernstige sepsis werd gerepliceerd in de tweede leeftijd en geslacht-gematchte case-gecontroleerde cohort.
Onderzoekers concludeerden dat DEFA1 / DEFA3 een belangrijke genetische component is die deelneemt aan de immuunrespons op ernstige sepsis omdat een hoger aantal kopieën van DEFA1 / DEFA3 (> 8 kopieën) significant verband houdt met ernstig sepsisrisico.

Dr. Fang zei:

Deze studie is de eerste om aan te tonen dat CNV's, binnen DEFA1 / DEFA3, aanzienlijk bijdragen tot de gevoeligheid voor ernstige sepsis. Deze bevinding kan helpen bij het identificeren van patiënten met een hoog risico op aanleg voor ernstige sepsis, zodat preventieve interventies en gepersonaliseerde therapie kunnen worden geïmplementeerd.

Verhoogd genomisch kopie-aantal van DEFA1 / DEFA3 is geassocieerd met vatbaarheid voor ernstige sepsis in Chinese Han-populatie
Chen, QiXing; Hakimi, Matthew; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomas; Linzmeier, Rose M .; Fang, XiangMing
Anesthesiologie. 112 (6): 1428-1434, juni 2010.
doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb
Geschreven door Christian Nordqvist