Genetische test om te bepalen of Erbitux werkt voor darmkankerpatiënten goedgekeurd door de FDA

Tot nu toe hadden sommige patiënten met colorectale kanker (CRC) en hun artsen geen manier om te bepalen of het geneesmiddel Erbitux (cetuximab) een nuttige behandeling zou zijn op basis van de afwezigheid van een KRAS-genmutatie. Op 6 juli 2012 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de eerste genetische test goed om artsen te helpen beslissen welke darmkankerpatiënten goed zouden kunnen reageren op cetuximab.
De TheraScreen KRAS RGQ PCR Kit kan vertellen of de tumor van een patiënt die is uitgezaaid (verspreid naar andere delen van het lichaam) een KRAS-genmutatie draagt. Volgens eerdere studies, als patiënten de mutatie hebben, is Erbitux niet gunstig.
Colorectale kanker, die ook darmkanker of darmkanker kan worden genoemd, vindt plaats wanneer er ongecontroleerde celgroei is in het rectum, de dikke darm of de appendix. Het is de derde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten. De American Cancer Society registreerde meer dan 141.000 nieuwe CRC-gevallen in 2011 en bijna 50.000 doden in hetzelfde jaar.
Cetuximab richt zich op de EGFR (epidermale groeifactorreceptor) op het oppervlak van colorectale kankercellen. Nadat sommige chemicaliën in het lichaam zich eraan binden, begint EGFR een complexe keten van biochemische reacties in de kankercel, waardoor deze zich voortplant. Cetuximab werkt door EGFR te blokkeren, waardoor de cel niet meer kan worden gereproduceerd, met als gevolg geen groei van colorectale kankercellen. Dit gebeurt alleen als er geen mutatie in het KRAS-gen is, anders blijven de CRC-cellen zich reproduceren, ongeacht of de patiënt cetuximab heeft gekregen of niet.
Alberto Guitierrez, Ph.D., directeur van het Office of In Vitro Diagnostic Device Evaluation en Safety in het Centre for Devices and Radiological Health van de FDA, zei:

"Deze test helpt clinici bepalen of deze specifieke behandeling een effectieve optie is."

Voor de goedkeuring van deze genetische test werden tumormonsters gebruikt die waren gebruikt toen Erbitux ter goedkeuring werd voorgelegd. Ze vonden dat Erbitux alleen werkt bij patiënten bij wie de tumoren geen van de zeven KRAS-mutaties hadden die door de test werden gedetecteerd.
Uit de evaluatie bleek dat:

• Patiënten zonder de KRAS-mutatie en die Erbitux kregen hadden een mediane overleving van 8,6 maanden
• Degenen zonder de KRAS-mutatie en die geen Erbitux kregen hadden een mediane overleving van 5 maanden
• Patiënten met een KRAS-mutatie en die Erbitux kregen hadden een mediane overleving van 4,8 maanden
• Patiënten met een KRAS-mutatie en die geen Erbitux kregen hadden een mediane overleving van 4,6 maanden

Zoals hierboven is aangetoond, was voor degenen met een KRAS-mutatie het verschil in overlevingstijd niet significant.
De FDA keurde ook een nieuwe indicatie voor Erbitux goed die naast FOLFIRI moet worden gebruikt; een chemotherapeuticum dat irinotecan, 5-fluorouracil en leucovorine bevat, als eerstelijnsbehandeling voor mensen met gemetastaseerde colorectale kanker met EGFR-expressie en KRAS-wildtype (geen mutatie) tumoren.
De overlevingsduur was 23,5 maanden voor degenen die Erbitux plus FOLFIRI kregen versus 19,5 maanden voor degenen die alleen FOLFIRI kregen bij patiënten met geen van de zeven KRAS-mutaties. Mediane overlevingstijden bij patiënten met een KRAS-mutatie verschilden niet significant tussen die op Erbitux en anderen op alleen FOLFIRI.

Richard Pazdur, MD, directeur van het Office of Oncology Drug Products in het Center for Drug Evaluation and Research van de FDA, zei:

"De goedkeuring van deze nieuwe Erbitux-indicatie met de gelijktijdige goedkeuring van een genetische test biedt duidelijke richtlijnen voor het selecteren van patiënten die optimaal zullen profiteren." Klinische onderzoeksgegevens die leiden tot de goedkeuring van deze nieuwe indicatie ondersteunen de aanbeveling om die patiënten te behandelen van wie de colorectale tumoren niet hebben KRAS-mutaties en om te voorkomen dat mensen met KRAS-mutaties worden behandeld. "

De TheraScreen KRAS RGQ PCR Kit is ontwikkeld door QIAGEN Manchester Ltd, Engeland, en Erbitux wordt gecommercialiseerd door Eli Lilly and Company en Bristol-Myers Squibb in de VS.
Peer M. Schatz, Chief Executive Officer van QIAGEN N.V., zei:

"We zijn erg blij met de goedkeuring van de FDA om onze THERMAScreen KRAS-test in de Verenigde Staten te starten en een rol te spelen bij het transformeren van de zorg voor patiënten met dikkedarmkanker. Deze goedkeuring betekent een belangrijke stap voor QIAGEN ..."

Geschreven door Sarah Glynn