nl.3b-international.com
Hep C-vaccin toont belofte in eerste proef
Een experimenteel vaccin tegen de chronische leverziekte hepatitis C heeft veelbelovende resultaten opgeleverd in zijn eerste klinische proef bij mensen, zeggen onderzoekers van de Universiteit van Oxford, Verenigd Koninkrijk, die schrijven over hun bevindingen in het online nummer van 4 januari Wetenschap Translationele geneeskunde. Ze waarschuwen echter dat er nog een lange weg te gaan is voordat we een effectief vaccin klaar hebben voor klinisch gebruik.
Er is momenteel geen vaccin voor hepatitis C-virus (HCV), een belangrijke ziekteverwekker die door het bloed wordt overgedragen en ongeveer 170 miljoen mensen over de hele wereld infecteert. De infectie kan jarenlang verborgen blijven zonder symptomen te vertonen en veel mensen weten niet dat ze zijn geïnfecteerd.
De ziekte is nu de belangrijkste reden dat mensen in westerse landen levertransplantaties hebben.
Een kenmerk van HCV is dat de koers onvoorspelbaar is. Sommige mensen kunnen besmet raken en krijgen dan geleidelijk schade aan de lever, terwijl anderen, een kleine minderheid, voldoende immuniteit lijken te hebben om het virus snel na infectie te verwijderen.
In het onderzoek genereerde het experimentele vaccin immuunresponsen die vergelijkbaar zijn met die welke bij deze enkele mensen met natuurlijke immuniteit worden waargenomen.
De onderzoekers hopen dat hun bevindingen op tijd zullen zijn, het is mogelijk om een ??vaccin te ontwikkelen dat over het algemeen effectief is en een levenslange bescherming tegen HCV biedt, of de reeds geïnfecteerde mensen helpen behandelen.
Ze waarschuwen echter dat er nog een aantal studies over meerdere jaren moeten worden gedaan voordat een dergelijke hoop werkelijkheid kan worden.
Senior onderzoeker Paul Klenerman, professor aan de afdeling Nuffield Clinical Medicine aan de Universiteit van Oxford, vertelde de pers:
"De immuunresponsen die we hebben gezien, zijn opwindend en we beginnen aan de volgende fase van onderzoeken. Hoewel we hoopvol zijn, zou het een lange weg kunnen zijn naar elk vaccin dat mensen beschermt tegen hepatitis C."
Een belangrijk kenmerk van de studie is dat de Oxford-onderzoekers, met collega's van een Italiaans biotechbedrijf en de Universiteit van Birmingham in het VK, afwijken van een traditionele aanpak en een nieuwe richting insloegen.
De reden dat ze een andere weg insloeg, is vanwege een ander kenmerk van HCV: het verandert altijd van make-up, in dat opzicht is het vergelijkbaar met HIV. Dit maakt het moeilijk om een ??doelwit te kiezen dat er al een tijdje zal zijn en een effectieve bouwsteen voor een vaccin te maken.
Dus de onderzoekers wendde zich tot een nieuw idee: ze kozen een doelwit in het virus dat minder snel zal veranderen: een intern deel, in plaats van de meer traditionele aanpak van het plukken van iets op het oppervlak van het virus.
Klenerman legde uit:
"De buitenkant van het hepatitis C-virus is erg variabel, maar de binnenkant van het virus is veel stabieler. Dat is waar de motor van het virus is, waar we met succes veel van de cruciale machinedelen kunnen aanvallen."
Het kiezen van een meer constant intern virusdeel als een doelwit zou ook een ander type immuunrespons stimuleren dan wat in vorige studies was geprobeerd om een ??HCV-vaccin te ontwikkelen.
"... we hebben T-cellen en geen antilichamen nodig om te kunnen reageren op de interne componenten van het virus", zei Klenerman.
Dus gingen hij en zijn collega's op zoek naar HCV-specifieke T-cellen met behulp van een "recombinante adenovirale vectorstrategie" bij menselijke vrijwilligers. In totaal namen 41 gezonde volwassenen deel aan het onderzoek.
In hun paper beschrijven de onderzoekers hoe ze twee adenovirussen hebben aangepast om NS-eiwitten (nonstructural) van HCV-genotype 1B te vervoeren. Eén adenovirus was afkomstig van een zeldzaam menselijk serotype (Ad6, humaan adenovirus 6) en het andere van chimpansee (ChAd3, chimpansee adenovirus 3).
Ze ontdekten dat:
"Beide vectoren primed T-celreacties tegen HCV-eiwitten, deze T-celreacties gericht meerdere eiwitten en waren in staat heterologe stammen (genotypes 1A en 3A) te herkennen."
De HCV-specifieke cellen die de respons opwekten, bestonden uit een breed bereik, waaronder zowel CD4 + en CD8 + subsets, "secreted interleukin-2, interferon-y, and tumor necrosis factor-a".
De onderzoekers merken op dat de reactie "... gedurende ten minste een jaar na het stimuleren met de heterologe adenovirale vector kan worden volgehouden" en dat verder onderzoek de aanwezigheid aantoonde van "... langlevende centrale en effectorgeheugenpools met behoud van polyfunctionaliteit en proliferatieve capaciteit" .
Zij concluderen dat de bevindingen aantonen dat het mogelijk is om, met behulp van een adenovirale vectorstrategie, "aanhoudende T-celreacties" van voldoende grootte en kwaliteit te induceren om beschermende immuniteit te verlenen en "de weg vrij te maken" voor verder onderzoek naar een effectief vaccin en behandeling voor HCV .
Het doel van deze fase 1-studie was in de eerste plaats om vast te stellen dat het vaccin veilig is en om de soort immuunrespons die het genereert te registreren. De resultaten tonen aan dat het vaccin veilig leek in de groep die deelnam aan het onderzoek en er werden geen significante bijwerkingen gerapporteerd.
Klenerman zei dat ze opgewonden waren door de immuunreacties die ze in dit fase 1-onderzoek zagen en dat de volgende fase al aan de gang is.
Het Oxford-team begint nu aan een proef om te zien of het experimentele vaccin degenen kan behandelen die al met HCV zijn geïnfecteerd en ze willen het ook blijven ontwikkelen om sterkere immuunreacties op te wekken.
"T-celreacties worden vaak zwak in mensen met chronische hepatitis C-infecties," zei Klenerman. "Het kan zijn dat het gebruik van een vaccin om hun immuniteit te versterken een onderdeel kan worden van elke behandeling met andere geneesmiddelen."
Een ander team in de VS is ook op zoek naar een grotere studie in een at-risk populatie om te zien of het vaccin kan beschermen tegen HCV-infectie.
Middelen van de Europese Commissie, de UK Medical Research Council, de Wellcome Trust, het Oxford Biomedical Research Centre en de Oxford Martin School aan de Universiteit van Oxford, hebben dit fase 1-onderzoek helpen betalen.
Geschreven door Catharine Paddock PhD
Beter begrip van celregulatie kan leiden tot nieuwe therapieën
Wetenschappers vermoeden dat de reden waarom hersenneuronen verstopt raken met verwarde eiwitten bij de ziekte van Alzheimer gedeeltelijk te wijten is aan defecten in een weinig bekend regulerend systeem in cellen. In een nieuwe studie die deze week in de vroege editie van Proceedings of the National Academy of Sciences is gepubliceerd, hebben onderzoekers een gigantische stap voorwaarts gemaakt om meer inzicht te krijgen in dit specifieke regulatiesysteem bij muizen.
Visconsumptie kan het risico van een hartaanval verminderen, ongeacht het gehalte aan kwik
Het eten van vis kan het risico op een hartaanval verminderen, maar het is belangrijk om uit het soort vis te blijven dat de meeste hoeveelheden kwik bevat, volgens experts van de Universiteit van Umeå in Zweden. De onderzoekers hebben samengewerkt met teams uit Finland en andere landen om te beoordelen of de voordelen van heathyvetzuren opwegen tegen de risico's van het kwikgehalte.
