Hope For Duchenne Muscular Dystrophy Patients Using A Targeted Antisense Therapy

AVI-4658, een gerichte antisense-therapie om de expressie van dystrofine te herstellen, een belangrijk eiwit dat patiënten met Duchenne spierdystrofie missen, belooft, onderzoekers van het Neuromuscular Center, UCL Institute of Child Health, Londen, VK, schreven in het tijdschrift The Lancet.
Professor Francesco Muntoni en zijn team schreven dat ongeveer 1 op de 3500 Britse mannen Duchenne-spierdystrofie (DMD) heeft. De spiercellen van de patiënt vallen uiteen en gaan verloren, wat leidt tot progressieve spierzwakte. Tegen de tijd dat de jongen tussen de leeftijd van 8 en 12 jaar is, kan hij niet meer lopen. Tegen de tijd dat ze de late adolescentie of vroege volwassenheid bereiken, is hun toestand zo verslechterd dat velen sterven.
AVI-4658 kan een effectieve behandeling zijn voor een aanzienlijk aantal patiënten.
Deze open-label, fase 2, dosis-escalatie studie met 19 patiënten werd uitgevoerd in drie centra - Great Ormond Street Hospital, of Children NHS Trust (GOSH), beide in Londen, en de Royal Victoria Infirmary, Newcastle, Engeland.
Toen de behandeling was voltooid, werd een spierbiopt genomen van elk kind. Het team ontdekte dat het vermogen van de patiënten om functioneel mRNA door te produceren "exon skipping" werd gerepareerd met behulp van AVI-4658 - waardoor ze uiteindelijk functioneel dystrofine-eiwit konden produceren.
De onderzoekers zeiden:

"Zeven patiënten hadden een significante dosisrespons, van wie er zes in de twee hooggedoseerde cohorten waren, en die restauratie van de expressie van dystrofine-eiwitten tot 18% van de normale waarden vertoonden."

Ze concludeerden:

"Op basis van onze gegevens en recente preklinische gegevens, verwachten we dat een verlengde toediening van AVI-4658 in doses van 10 mg / kg of hoger zal resulteren in voldoende dystrofine-expressie om een ??positief effect te hebben op de preventie van spierafbraak in de spiergroep van Duchenne. dystrofie ... AVI-4658 heeft het potentieel om de progressieve natuurlijke geschiedenis van Duchenne spierdystrofie te verbeteren en moet nu worden onderzocht in klinische werkzaamheidsproeven. "

Commentaar in hetzelfde dagboek

Dr. Akinori Nakamura, Shinshu University School of Medicine, Matsumoto, Japan, en Dr Shin'ichi Takeda, National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo, Japan, schreven:

"De regulerende en praktische (dat wil zeggen opschalen) barrières voor klinisch gebruik van exon-skipping-therapie zijn veel minder ontmoedigend dan die voor gentherapie met virale vectoren of celtransplantatietherapie.Daarom succesvolle klinische onderzoeken naar exon-skipping-therapie bij patiënten met Duchenne spierdystrofie zou een groot effect kunnen hebben op de ontwikkeling van behandelingen voor andere hardnekkige erfelijke neuromusculaire aandoeningen. "

"Exon-skipping en dystrofinrestauratie bij patiënten met Duchenne-spierdystrofie na systemische fosforodiamidaatmorfolino-oligomeerbehandeling: een open-label, fase 2, dosis-escalatie-onderzoek"
Sebahattin Cirak *, Virginia Arechavala-Gomeza *, Michela Guglieri, Lucy Feng, Silvia Torelli, Karen Anthony, Stephen Abbs, Maria Elena Garralda, John Bourke, Dominic J Wells, George Dickson, Matthew JA Wood, Steve D Wilton, Volker Straub, Ryszard Kole, Stephen B Shrewsbury, Caroline Sewry, Jennifer E Morgan, Kate Bushby, Francesco Muntoni
The Lancet 25 juli 2011. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60756-3
Geschreven door Christian Nordqvist