Hormoontherapie kan OK zijn in de vroege menopauze

Volgens de eerste resultaten van een langverwachte studie die op een bijeenkomst in de VS op woensdag werden gepresenteerd, lijkt het erop dat oestrogeen-progesteron hormoonsuppletietherapie (HST), indien gestart kort na de menopauze, niet alleen veel symptomen vermindert, maar ook de gemoedstoestand verbetert. sommige cardiovasculaire risicofactoren.
De bevindingen zijn echter nog voorlopig en moeten nog worden ingediend voor peer review voordat ze in een tijdschrift worden gepubliceerd.
De onderzoekers presenteerden de eerste resultaten van hun HRT-studie op de jaarlijkse bijeenkomst van de North American Menopause Society, die plaatsvindt van 3 tot 6 oktober in Orlando, Florida.
De studie is ontworpen en gefinancierd door het Kronos Longevity Research Institute om vragen te beantwoorden die zijn gesteld door het Women's Health Initiative (WHI) en heet KEEPS (een afkorting voor Kronos Early Oestrogen Prevention Study).

Landmark HST-onderzoek van tien jaar geleden, komt in vraag

Tien jaar geleden publiceerde de publicatie van de resultaten van een groot historisch onderzoek naar HST, het Women's Health Initiative (WHI) in de VS, een jaar later gevolgd door de Million Women Study (MWS) in het Verenigd Koninkrijk, die leidde tot artsen en vrouwen twijfels hebben over de veiligheid op lange termijn van HST en een dramatische daling in het gebruik ervan over de hele wereld.
De WHI-resultaten leken te suggereren dat het geven van HRT voor vrouwen niet ten goede kwam aan het hart en in het laatste geval een hoger risico op borstkanker, beroertes, hoge bloeddruk en bloedstolsels.
Maar de presentatie en interpretatie van de WHI-resultaten zijn sindsdien onder veel kritiek gekomen.
Er is bijvoorbeeld een standpunt dat media- en gezondheidszorgprofessionals niet voldoende begrijpen over 'relatief risico', 'absoluut risico' en 'toerekenbaar risico'. Dit leidt bijvoorbeeld tot de perceptie dat een verdubbeling van het risico een enorm effect heeft, terwijl het in feite slechts een verdubbeling kan zijn van wat een zeer klein risico is in de eerste plaats (bijvoorbeeld van één op een miljoen tot twee in een miljoen). ).

Niet informeren van vrouwen

Andere punten zijn ook aan de orde gesteld. Bijvoorbeeld, eerder dit jaar, de International Menopause Society (IMS) stelde voor dat de NIH zich schuldig heeft gemaakt aan onevenwichtige rapportage door vrouwen niet te informeren over de laatste informatie over de WHI-bevindingen. Ze zeggen dat de NIH heel luidruchtig was toen de resultaten voor het eerst naar voren kwamen, blijkbaar met de nadruk op de nadelen van HRT, maar wel verzuimde vrouwen te vertellen dat de WHI de resultaten opnieuw heeft geëvalueerd en dat sommige interpretaties zijn veranderd.
In 2002 konden de eerste WHI-resultaten daar niet op wijzen vrouwen die HST begonnen vóór de leeftijd van 60 of direct aan het begin van de menopauze, hadden zeer weinig risico vergeleken met vrouwen die op latere leeftijd HST begonnen. Dit wordt als een belangrijk overzicht beschouwd omdat veel vrouwen die met HST beginnen dit doen vóór de leeftijd van 60 jaar.
Een andere kritiek is dat de WHI ook niet de nadruk legde op de latere bevindingen dat oestrogeen-alleen-therapie, zoals gegeven aan vrouwen die een hysterectomie hebben gehad, het risico op borstkanker vermindert.

HOUDT vroege bevindingen

Tegen die achtergrond is er aanzienlijke anticipatie geweest op het zien van vroege resultaten van KEEPS. Het is echter belangrijk op te merken dat dit slechts initiële bevindingen zijn en dat ze nog moeten worden gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift.
De Orlando-bijeenkomst hoorde over een aantal algemene resultaten van KEEPS, die werden gepresenteerd door de algemeen directeur, S Mitchell Harman, en JoAnn Manson (NAMS-voorzitter en hoofdonderzoeker van het Boston-centrum voor KEEPS).
KEEPS is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische proef van vier jaar waarin 727 vrouwen tussen 42 en 58 jaar oud waren ingeschreven, die zich in de eerste drie jaar na het ontstaan ??van de menopauze bevonden.
De vrouwen kregen ofwel een laaggedoseerde dagelijkse oestrogeenpil (0,45 mg Premarin, een paardenoestrogeen: dit is veel lager dan de 0,625 mg die de vrouwen in de WHI-studie namen), een huidpleister (met estradiol, afkomstig van planten maar ligt dichter bij het oestrogeen dat in het lichaam wordt gemaakt), of een placebo.
De vrouwen op oestrogeen kregen ook een natuurlijk progesteron (de WHI-deelnemers kregen een synthetische vorm).

Zoals verwacht verlichten beide typen oestrogeen symptomen van de menopauze, zoals opvliegers en nachtelijk zweten, en ze profiteerden ook van botmineraaldichtheid in vergelijking met placebo.
De resultaten ook toonde aan dat geen van beide soorten oestrogeen was gekoppeld aan eventuele veranderingen in bloeddruk, coronair calcium (vlekken van calcium op de wanden van de hartslagader) of atherosclerose (verdikking van de aderwand), alle belangrijke metingen van cardiovasculair risico. De metingen zijn afkomstig van ultrasone metingen van de halsslagader.

Contrast met WHI-resultaten

De WHI had mogelijke negatieve effecten op cardiovasculaire gebeurtenissen gevonden, maar had ook laten doorschemeren dat de timing van de therapie een verschil zou kunnen maken.
In het algemeen waren de vrouwen in de WHI-studie echter veel later begonnen met HST (gemiddelde leeftijd 63) dan gebruikelijk is bij HRT-trials. In KEEPS was de gemiddelde leeftijd 52 en startten alle vrouwen met HST veel eerder, binnen drie jaar na het begin van de menopauze. En ze hadden geen bewijs van hart- en vaatziekten.
In KEEPS leek het gebruik van HRT de bloeddruk niet te verhogen: in WHI deed het dat wel.
In KEEPS bleek ook oraal oestrogeen gunstige effecten te hebben op HDL (de zogenaamde "goede" cholesterol) en LDL ("slechte" cholesterol) niveaus, hoewel het de triglyceriden en CRP (een marker van ontsteking) leek te verhogen.
Huidpleister oestrogeen had geen effect op bimarkers, maar leek de glucosespiegels en insulinegevoeligheid te verbeteren.
De resultaten van KEEPS toonden ook aan dat HST geen significant effect had op de percentages borstkanker, endometriumkanker, hartaanvallen, beroerte, mini-beroertes (TIA's, voorbijgaande ischemische aanvallen) of bloedstolsels (VTE's, veneuze trombo-embolie).De presentatoren wezen er echter op dat de studie te klein was om definitieve conclusies te trekken over deze uitkomsten.

Kleinere oestrogeendoses bleken de stemming te verbeteren zonder geheugenverlies

De leden van de vergadering hoorden ook over een aanvullende studie genaamd KEEPS-Cog, een afkorting voor de KEEPS Cognitive Function en Mood / Affective Outcomes Ancillary Study. Deze resultaten werden gepresenteerd door de pricine-onderzoeker van de studie, Sanjay Asthana, die hoogleraar ouderengeneeskunde is aan de University of Wisconsin School of Medicine and Public Health.
KEEPS-Cog was een vierjarig onderzoek met 662 vrouwen (gemiddelde leeftijd 52,7 jaar) van de 727 vrouwen in het totale KEEPS-cohort die geheugen- en cognitietests en beoordelingen van hun emotionele gezondheid ondergingen.
Asthana zegt in een persverklaring:
"Op het moment van vier jaar vertoonden de vrouwen die de orale oestrogeen- of oestrogeenpleister gebruikten geen bewijs van nadelige effecten op het geheugen in vergelijking met de placebogroep."
"Er waren ook verminderde symptomen van depressie, angst en spanning bij vrouwen die het oraal oestrogeen namen," hij voegt toe.
Asthana zegt dat deze bevindingen belangrijk zijn omdat hun studie de eerste is om naar een veel jonge groep vrouwen te kijken.
"Dit zal artsen helpen te begrijpen of het voor vrouwen veilig is om met de behandeling van hun menopauzeklachten te beginnen," suggereert hij.

Implicaties

In een verklaring aan de pers zegt de North American Menopause Society (NAMS):
"Deze bevindingen van KEEPS en de KEEPS Cognitive Study moeten vrouwen die recent in de menopauze zijn over het gebruik van hormoontherapie geruststellen voor de kortdurende behandeling van menopauzeklachten."
Ze zeggen dat de resultaten ook het belang benadrukken van het nemen van beslissingen over HST op individuele basis, aangezien "orale en transdermale oestrogenen verschillende effecten hebben en verschillende vrouwen verschillende symptomen, risicofactoren en doelen voor hun therapie hebben".
Het Kronos Longevity Research Institute pleit voor meer studies van nieuw menopauzale vrouwen om specifieke verschillen in hormoonbehandeling beter te definiëren, zoals toedieningen, doses en formulering. Ze denken ook dat cardiovasculaire studies ook moeten kijken naar coronaire zachte plaque en zelfs schattingen van plaquekwaliteit in relatie tot HRT.
Geschreven door Catharine Paddock PhD