Hoe bloedbaanplaatjes kankercellen helpen uitzaaien

De overgrote meerderheid van de sterfgevallen door kanker zijn het gevolg van secundaire tumoren, ongeveer 90% van hen. Secundaire tumoren zijn die van een uitgezaaide kanker; een die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam - een tumor die zich niet op de oorspronkelijke plaats van de tumor bevindt. Om kankercellen vrij te krijgen van de oorspronkelijke tumor, hebben ze een beetje hulp nodig van andere cellen rondom hen.
Experts geloofden dat verschillende soorten cellen in de oorspronkelijke omgeving van de tumor een rol spelen bij het helpen van het breken van de kankercel en het verspreiden naar andere delen van het lichaam. Ze suggereerden dat cellen van het immuunsysteem en die cellen die bindweefsel vormen betrokken zijn.
Bloedplaatjes, de bloedcellen die betrokken zijn bij de stolling van bloed (stolling), zijn ook betrokken, zeggen wetenschappers van MIT (Massachusetts Institute of Technology). Vóór deze laatste studie wist niemand wat de precieze rol van bloedplaatjes was bij het uitzaaien van kankercellen.
Richard Hynes, de Daniel K. Ludwig hoogleraar kankeronderzoek en team leggen uit dat bloedplaatjes chemische signalen afgeven die ervoor zorgen dat kankercellen invasiever worden en zich vestigen op nieuwe locaties.
Hun studie is gepubliceerd in de editie van Cancer Cell. De auteurs leggen uit dat hun bevindingen de weg kunnen banen voor onderzoek naar nieuwe medicijnen die het verspreidingsvermogen van een kankercel zouden kunnen ondermijnen. Ze benadrukken dat deze nieuwe geneesmiddelen, als ze worden gemaakt, alleen zouden werken op patiënten voordat er metastase zou plaatsvinden.
Kankerbiologen hebben lang gedacht dat bloedplaatjes ertoe bijdragen dat kankercellen samenklonteren, waardoor het voor hen gemakkelijker wordt om vast te zitten op nieuwe locaties - en zo de uitzaaiing te bevorderen. Een aantal onderzoekers vroeg zich echter af of bloedplaatjes mogelijk geen actievere rol hebben. Bloedplaatjes bevatten verschillende groeifactoren en cytokinen, waarvan een aantal de groei van kanker kan veroorzaken.
De meeste kankercellen ondergaan EMT (epitheliale-mesenchymale overgang) voordat ze kunnen uitzaaien - dit is een soort verschuiving. Cellen verliezen hun vermogen om zich aan elkaar te hechten en beginnen af ??te drijven van hun oorspronkelijke sites.
Hoofdauteur, Myriam Labelle, zei dat ze ontdekte dat kankercellen EMT zouden ondergaan als ze in contact komen met bloedplaatjes in een laboschaal. Ze ontdekte ook dat TGF-bèta of TGF-b (transformerende groeifactor bèta), soorten genen, erg actief waren. Ze wisten al dat TGF-bèta EMT bevordert.
Door de in vivo bloedplaatjes van TGF-bèta uit te putten, vond Labelle dat metastase was geblokkeerd.

Niet alleen TGF-bèta - het is een complexe interactie

Labelle ontdekte ook dat wanneer ze alleen aan TGF-bèta zouden worden blootgesteld, ze niet metastatisch zouden worden. Dit betekent dat er een extra signaal uit de bloedplaatjes moet komen.
Hynes legde uit dat:

"(bloedplaatjes zijn) kleine zakken met plakkerigheid en
groeifactoren."

Bloedplaatjes zijn ontworpen om wondgenezing te vergemakkelijken; ze geven veel chemicaliën af, behalve TGF-bèta. Het probleem is dat geen van deze extra chemicaliën metastase kan veroorzaken.
De onderzoekers ontdekten dat het voor kankercellen om zich te verspreiden, om metastatisch te worden, ze direct fysiek contact met bloedplaatjes nodig hadden. Wanneer deze twee in contact komen, activeren ze de NF-kappa-b-route, die de immuunrespons op infectie reguleert. Om de omschakeling te bewerkstelligen - voor de cel om van een gelokaliseerde naar een gemetastaseerde te converteren - zijn beide signalen, NF-kappa-b-activering en TGF-bèta noodzakelijk.
Cellen krijgen de initiële stimulus om te beginnen met verspreiden terwijl ze zich nog op hun oorspronkelijke site bevinden. De wetenschappers vermoedden dat ze een extra stimulans krijgen als ze de bloedbaan binnenkomen; een boost die het voor hen gemakkelijker maakt om de bloedvatwanden over te steken naar een nieuwe tumorlocatie.
Bloedcellen kunnen ook metastasen bevorderen, vermoeden de wetenschappers. Labelle voert momenteel experimenten uit om te achterhalen wat de rol van bloedcellen kan zijn en hoe ze werken in combinatie met bloedplaatjes. Ze probeert ook uit te vinden hoe bloedplaatjes de NF-kappa-b-route in kankercellen activeren.
Wanneer wetenschappers goed kunnen begrijpen welke signalen nodig zijn om een ??kankercel metastatisch te laten worden, kan onderzoek naar nieuwe medicijnen die metastasen kunnen voorkomen, optreden.
Labelle zei:

"Het is belangrijk om precies te begrijpen wat bloedplaatjes aan het doen zijn, en uiteindelijk zou dit een kans kunnen zijn voor geneesmiddelen die metastasen zouden behandelen."

De nieuwe medicijnen zouden waarschijnlijk effectief zijn om te voorkomen dat primaire tumoren zich verspreiden, maar zouden hoogstwaarschijnlijk niet effectief zijn voor secundaire tumoren die zich al hadden gevormd en zich hadden gevestigd.
Geschreven door Christian Nordqvist