Onvermogen om Tamoxifen te metaboliseren Verandert de resultaten van borstkanker

Borstkankerpatiënten met een bepaalde genetische verandering in leverenzymen reageren niet goed op de hormoontherapie tamoxifen omdat ze het metabolisme moeilijk kunnen metaboliseren, wat leidt tot een verhoogd risico op overlijden en herhaling.
De bevinding komt uit een studie uitgevoerd door onderzoekers van het Mayo Clinic Cancer Center en de Oostenrijkse Breast and Colorectal Cancer Study Group, en werd gepubliceerd in het tijdschrift Klinisch kankeronderzoek
Ze identificeerden dat vrouwen met veranderingen van het leverenzym CYP2D6 het medicijn niet kunnen metaboliseren, evenals die met normale enzymactiviteit, wat kan leiden tot ernstige complicaties.
De hoofdauteur van het onderzoek, Matthew Goetz, M.D., zei: "Onze bevindingen bevestigen dat, in vroege borstkanker die behandeld werd met tamoxifen, genetische veranderingen in CYP2D6 leiden tot een hogere kans op herhaling en overlijden."
Het onderzoek omvatte het volgen van de herhaling van kanker en overlijden bij twee groepen vrouwen die verschillende vormen van borstkankerbehandeling kregen. De eerste groep omvatte postmenopauzale vrouwen met primaire oestrogeenreceptor-positieve borstkanker die uitsluitend vijf jaar lang tamoxifen kregen toegediend, terwijl de tweede groep tamoxifen twee jaar lang tamoxifen nam en vervolgens een aromataseremmer nam (waarvoor het CYP2D6-enzym niet nodig is). ) genaamd anastrozol gedurende drie jaar.
Zij vonden dat vrouwen met significante genetische veranderingen van CYP2D6 2,5 keer meer kans hadden om de kanker opnieuw te ontwikkelen of te sterven in vergelijking met vrouwen met normale CYP2D6-activiteit. Het recidief van de kanker en de dood was 1,7 keer groter bij vrouwen met intermediaire niveaus van het enzym.
Verrassend genoeg hadden de vrouwen met genetische veranderingen van het enzym maar na 2 jaar van behandeling veranderden (van tamoxifen naar anastrozol) geen groter risico op herhaling of overlijden.
Senior auteur James Ingle, M.D., van Mayo Clinic, zei:

"Overschakelen van tamoxifen naar een aromataseremmer kan een reden zijn voor de afwijkende studies rond CYP2D6 en tamoxifen - omdat informatie over de vraag of een patiënt een aromataseremmer nam na tamoxifen, niet beschikbaar was in de meeste eerdere onderzoeken."

Ongeveer 6 procent van de vrouwen in Europa en de Verenigde Staten heeft een genetische wijziging in het leverenzym waardoor ze het medicijn tamoxifen niet goed kunnen metaboliseren. Bloedonderzoek kan genetische variaties van het enzym CYP2D6 identificeren, die kunnen helpen bepalen wat de beste vorm van kankerbehandeling is.
Michael Gnant, M.D., hoogleraar chirurgie aan de Medische Universiteit van Wenen, zei:

"De resultaten van deze succesvolle internationale onderzoekssamenwerking op hoog niveau zijn een belangrijke stap voorwaarts in onze zoektocht om borstkankerbehandeling te individualiseren en zorg op maat aan te bieden aan vrouwen met borstkanker."

Sommige borstkankergeneesmiddelen werken alleen voor bepaalde vrouwen en het is van vitaal belang dat artsen elke vrouw volledig beoordelen voordat ze de behandeling uitvoeren. Een eerdere studie toonde bijvoorbeeld aan dat vrouwen met lage niveaus van een eiwit dat bekend staat als pERK in hun kanker-geassocieerde fibroblasten ook niet goed reageren op tamoxifen.
De onderzoekers zijn van mening dat vrouwen met een verlaagd metabolisme van CYP2D6 na twee jaar moeten overschakelen van tamoxifen naar een aromatase-remmer, terwijl degenen die het medicijn niet kunnen metaboliseren, Tamoxifen volledig moeten vermijden.
Om tamoxifen te laten werken, moet het volledig worden gemetaboliseerd tot de meest actieve vorm die endoxifen wordt genoemd. Dr. Goetz werkt momenteel samen met het National Cancer Institute om te proberen een manier te ontwikkelen waarop endoxifen aan vrouwen kan worden gegeven zonder zich zorgen te maken over de manier waarop tamoxifen wordt gemetaboliseerd. Dit zou het probleem voor vrouwen met een verandering van CYP2D6 mogelijk kunnen elimineren.
Geschreven door Joseph Nordqvist