Interferon onthult nieuwe trucs

Een medicijn dat vroeger werd toegediend aan mensen met HIV / AIDS, dat lang is vervangen door nieuwere, antiretrovirale therapieën, is herontdekt door wetenschappers die dit medicijn gebruikten om inzicht te krijgen in het natuurlijke vermogen van het menselijk lichaam om zijn immuunsysteem te gebruiken vecht tegen het virus. De studie, gepubliceerd in het tijdschrift van deze maand PNAS, zou de weg kunnen banen om nieuwe doelen voor drugs te vinden.
De eerste klinische evaluatie van de manier waarop het medicijn, interferon genaamd, bestrijdt bij mensen, is geïntroduceerd door een team van Amerikaanse en Zwitserse onderzoekers die werden geleid door wetenschappers van de Universiteit van Californië in San Francisco (UCSF). Het biotechnologische medicijninterferon is gebaseerd op een natuurlijk geproduceerd eiwit dat infecties bestrijdt.
Tijdens de vroege fasen van de HIV / AIDS-epidemie ontvingen mensen gezuiverd interferon om verschillende symptomen van de ziekte te verlichten, maar de manier waarop het medicijn functioneert, bleef altijd geheim.
Toonaangevende onderzoeker, Satish K. Pillai, PhD, assistent-professor in de geneeskunde aan de UCSF en het San Francisco VA Medical Center zegt:

"Niemand wist hoe
het werkte."

Hoewel laboratoriumtests licht werpen op de manier waarop interferon in de afgelopen jaren hiv in vitro kan remmen, is er tot nu toe geen klinisch bewijs geweest van hoe het medicijn op hiv is gericht bij degenen die een behandeling hebben ondergaan, omdat maar heel weinig mensen de medicijn voor HIV. Interferon wordt nog steeds toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis C. Hierdoor kon het team het effect van het geneesmiddel op hiv beoordelen.
Pillai en zijn team wierven 20 mensen met zowel HIV als hepatitis C uit de Zwitserse HIV-cohortstudie die in 1988 begon. De onderzoekers konden beoordelen hoe interferon werkt om het virus te remmen, omdat alle deelnemers interferon gebruikten om hepatitis C te behandelen, maar geen daarvan nam antiretrovirale middelen om HIV te behandelen.
De studie stelde het team in staat om meer inzicht te krijgen in de tamelijk obscure componenten van het immuniteitssysteem, bekend als beperkende factoren die bestaan ??uit natuurlijk geproduceerde chemicaliën om virussen, zoals HIV, te beheersen en te voorkomen dat ze andere cellen infecteren.
Dit zijn slechts twee aspecten van het algemene gevecht tussen HIV en het immuunsysteem van het lichaam. Het is een gevecht waarbij het immuunsysteem het virus probeert te doden, terwijl het virus onophoudelijk tegenwicht biedt door het immuunsysteem aan te vallen.
In andere delen van het immuunsysteem eten hele cellen indringende ziekteverwekkers op of vallen andere cellen aan, maar in HIV zijn de acties van de beperkende factoren subtieler en verfijnder en bevinden ze zich in de geïnfecteerde cel zelf.
Dit verklaart waarom wetenschappers tot de afgelopen jaren slechts een beperkt begrip hadden. Eén restrictiefactor, het APOBEC3-eiwit, target virussen door stiekem op nieuwe virusdeeltjes te springen terwijl ze zich vormen. Door dit te doen, schendt het APOBEC3-eiwit het genetisch materiaal van HIV door middel van mutatie, dus wanneer het virus een andere cel probeert te infecteren, kan het niet langer repliceren. De aanpak van Tetherin, een andere beperkingsfactor, is veel directer.
Het maakt verbinding met virusdeeltjes terwijl ze aan de oppervlakte komen van de geïnfecteerde cellen van het lichaam en bindt ze letterlijk op hun plaats, waardoor ze zich niet verplaatsen naar andere locaties in het lichaam waar ze nieuwe cellen kunnen infecteren. HIV heeft echter zijn eigen wapens om deze aanvallen tegen te gaan. HIV produceert een eiwit, genaamd Vpu, dat tetherine neutraliseert, terwijl een ander HIV-eiwit genaamd Vif, dat APOBEC volledig vernietigt.
Pillai en zijn team hebben in hun nieuwe onderzoek aangetoond dat interferon HIV bestrijdt door beide acties van de beperkende factor te onderhandelen. Het team gebruikte monsters van de 20 deelnemers en mat APOBEC3- en tetherinespiegels vóór, tijdens en na het innemen van interferon. Ze observeerden dat de niveaus toenamen als reactie op interferon in de bloedbaan. Tijdens interferontherapie vertoonden die deelnemers die de hoogste restrictiefactorniveaus hadden de meest dramatische afname in HIV-virusbelasting.
Pillai verklaart dat, hoewel ze een nieuw inzicht in HIV hebben gekregen, de kennis niet betekent dat er binnenkort nieuwe medicijnen of nieuwe therapieën beschikbaar zullen komen voor de behandeling van die geïnfecteerde HIV, maar hij blijft optimistisch dat wetenschappers in de toekomst een manier kunnen verzinnen. van hoe dit afweermechanisme te verbeteren en in het bijzonder hoe de expressie van restrictiefactoren zoals tetherine en APOBEC3 bij met HIV-1 geïnfecteerde individuen kan worden verbeterd.
Als deze factoren naar een hoger niveau kunnen worden gebracht, kan hun aanval op het virus een grotere impact hebben en mogelijk zelfs een tegenaanval op HIV overwinnen en helpen bij het wissen van het virus uit geïnfecteerde cellen.
Geschreven door Petra Rattue