Ipilimumab kan hersenentumoren vertragen bij melanoom-metastasen

Resultaten van een fase II-studie tonen aan dat ipilimumab, een geneesmiddel dat tot een nieuwe klasse van op immuun gebaseerde therapieën behoort die de manier waarop het immuunsysteem kanker bestrijdt, kan veranderen, sommige tumoren kan doen krimpen en de progressie van secundaire tumoren in de hersenen kan vertragen (metastasen). bij sommige patiënten met gevorderd melanoom. Het onderzoek is Online First in gepubliceerd The Lancet Oncology.
Maar liefst de helft van alle gevorderde melanoompatiënten zal metastasen ontwikkelen. Bovendien is de gemiddelde overlevingskans van deze patiënten slechts vier maanden. Volgens de onderzoekers is aangetoond dat ipilimumab de algehele overleving verbetert.
Hoofdauteur van de studie, Kim Margolin van de Seattle Cancer Care Alliance in de Verenigde Staten, zei:

"Momenteel is er geen effectieve systemische behandeling voor melanoom-hersenmetastasen, en patiënten van wie de kanker zich naar de hersenen heeft verspreid, worden vaak uitgesloten van veelbelovende klinische onderzoeken.
Onze resultaten laten zien dat anti-tumoractiviteit, 2-jaars overleving en veiligheid vergelijkbaar zijn met wat is gemeld bij patiënten zonder hersenmetastasen. "

Tot nu toe is er geen prospectieve studie uitgevoerd naar de activiteit van ipilimumab bij personen die lijden aan melanoom en hersenmetastasen.
De onderzoekers hebben 72 patiënten met hersenmetastasen ingeschreven om deel te nemen aan het onderzoek:

• Cohort A bevatte 51 neurologisch asymptomatische patiënten
• Cohort B bevatte 21 symptomatische patiënten die corticosteroïden kregen voor klinische of radiologische controle van hun hersenmetastasen

De deelnemers kregen 10 mg / kg ipilimumab om de drie weken voor 4 doses. Deelnemers die stabiel waren in week 24 kregen ook elke 12 weken een onderhoudsdosis.
Na drie maanden behandeling, vonden de auteurs dat 18% (9) van de deelnemers in cohort A, die niet afhankelijk waren van steroïden, ziektecontrole bereikten (gedeeltelijke respons of stabiele ziekte), terwijl 1 (5%) patiënt corticosteroïden ontving in cohort B bereikte een volledig antwoord.
Het team ontdekte dat de overlevingscijfers op lange termijn vergelijkbaar waren met die bij patiënten zonder hersenmetastasen, waarbij bijna een derde van die in beide cohorten 12 maanden oud was. 26% van de deelnemers in cohort A was in leven op 2 jaar, vergeleken met slechts 10% (2) van de deelnemers in cohort B.
Volgens de onderzoekers kunnen steroïden een negatief effect hebben op de ipilimumab-activiteit, maar zij waarschuwen ervoor dat deze gegevens niet te veel geïnterpreteerd moeten worden.
Ze verklaren:

"Dit onderzoeksontwerp liet de beoordeling van andere potentieel ongunstige prognostische factoren in cohort B, zoals tumorgrootte, aantal en omvang van peritumoraal oedeem en eerdere therapieën, niet toe."

Immuungerelateerde bijwerkingen van ipilimumab omvatten:

• uitdroging
• diarree
• vermoeidheid
• misselijkheid
• uitslag
• pruritus
• hyperglycemie

Deze bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die waargenomen in eerdere onderzoeken in dezelfde dosis en hetzelfde schema.
Eén deelnemer stierf aan ipilimumab-gerelateerde colitis. Er werden echter geen excessieve of unieke CZS-toxiciteiten waargenomen bij deelnemers met hersenmetastasen die ipilimumab kregen.
In een bijbehorende opmerking verklaarden Rosalie Fisher en James Larkin van het Royal Marsden Hospital in Londen, Verenigd Koninkrijk:

"Ipilimumab is nu een standaardbehandeling voor geavanceerd melanoom en volgens ons laten deze gegevens zien dat de aanwezigheid van hersenmetastasen het gebruik van ipilimumab niet mag voorkomen.
Het tijdperk waarin patiënten met hersenmetastasen worden uitgesloten van klinische proeven moet eindigen. Hersenmetastasen vormen een groot probleem voor patiënten met een vergevorderd melanoom en hun families en we moeten hen dringend actieve geneesmiddelen aanbieden. "

Geschreven door Grace Rattue