Isentress (Raltegravir) toont belofte voor volwassen HIV-1-patiënten

De aankondiging van deze week door Merck (MSD in de VS en Canada) op de 13e Europese AIDS-conferentie (EACS 2011) in Belgrado, Servië, liet de resultaten zien van hun nieuwe verkennende vooraf gespecificeerde analyses van de integraseremmer ISENTRESS (R) (raltegravir) tabletten in combinatietherapie vergeleken met efavirenz in combinatietherapie bij niet eerder behandelde (behandelingsnaïeve) volwassen HIV-1-geïnfecteerde patiënten. De STARTMRK Fase III-studie is aan de gang.
ISENTRESS is ontwikkeld voor toediening in combinatie met andere antiretrovirale middelen (ARV) voor de behandeling van HIV-1-infecties bij volwassen patiënten.
Bevindingen hebben aangetoond dat na 192 weken de ISENTRESS-therapie een betere werkzaamheid heeft vergeleken met de behandeling met efavirenz. Onderzoekers maten het percentage patiënten met niet-detecteerbare virusniveaus (minder dan 50 kopieën / ml) en stelden vast dat 214 van de 281 patiënten die de ISENTRESS-therapie ondergingen, een niet-detecteerbaar virusniveau van 76,2% hadden in vergelijking met 57%, dwz 189 van de 282 deelnemers die efavirenz. Het betrouwbaarheidsinterval was 95% (BI) 1,6, 16,4.
Bovendien toonde de ISENTRESS-behandeling ook een groter immunologisch effect gemeten door de gemiddelde toename ten opzichte van de uitgangswaarde in CD4-celtelling in week 192 (360,7 versus 300,9 cellen / mm (3); CI 24,1, 95,4) vergeleken met de efavirenz-therapie.
Dr. Jürgen Rockstroh van de Universiteit van Bonn in Bonn-Venusberg, Duitsland, die de gegevens presenteerde, merkte op:

"Deze resultaten bieden verder inzicht in de virologische en immunologische respons gezien met ISENTRESS in combinatietherapie in vergelijking met efavirenz na 192 weken in niet-behandelde volwassen patiënten met HIV-1."

ISENTRESS's marker is gebaseerd op een 96 weken durende evaluatieperiode van plasma HIV-1 RNA-spiegels in drie dubbelblinde gecontroleerde Fase III klinische onderzoeken.
Een van deze onderzoeken werd uitgevoerd bij nog niet eerder behandelde volwassenen, terwijl de andere twee studies waren uitgevoerd in klinisch geavanceerde, drie-klasse ARV [niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI), nucleoside reverse transcriptase-remmer (NRTI), proteaseremmer (PI)]. door behandeling ervaren volwassenen. ISENTRESS is gekoppeld aan een hogere mogelijkheid van behandelingsrespons bij gebruik met andere actieve stoffen, maar de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel zijn nog niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.
In week 192 bleek ISENTRESS in relatie tot efavirenz consistent te zijn in zijn virologische en immunologische werkzaamheid na analyse van vooraf gespecificeerde demografische gegevens, zoals leeftijd, geslacht, regio, ras en hepatitis co-infectie en baseline prognostische factoren, inclusief virale belasting, CD4 aantal cellen en HIV-1-subtypen.

Bevindingen onthulden ook minder gemelde drugsgerelateerde klinische ongewenste voorvallen (AE's) in de ISENTRESS in combinatietherapie dan combinatietherapieën met efavirenz.
STARTMRK onderzoeksontwerp
De lopende studie is een multi-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde, fase III niet-inferioriteitsstudie uitgevoerd bij 563 niet eerder behandelde, met HIV-1 geïnfecteerde volwassen patiënten. Aan 281 patiënten werd oraal tweemaal daags 400 mg ISENTRESS toegediend, terwijl de andere 282 patiënten eenmaal per dag oraal 600 mg efavirenz kregen. Beide geneesmiddelen werden toegediend in combinatie met tenofovir / emtricitabine.
De geschiktheid van de patiënten voor het onderzoek vereiste HIV-1 virale ladingen van meer dan 5.000 kopieën / ml zonder eerdere antiretrovirale therapie. Op baseline was het geometrische gemiddelde HIV-1-virusniveau voor patiënten op de therapie met ISENTRESS 103.205 kopieën / ml voor 281 patiënten met 106.215 kopieën / ml voor de efavirenz-therapie voor 282 patiënten. De gemiddelde basislijn van CD4-celtellingen was 218,9 cellen / mm (3) in de ISENTRESS-groep en 217,4 cellen / mm (3) in de efavirenz-groep.

Onderzoekers bepaalden het primaire eindpunt van het onderzoek als een daling van de viral load van HIV-1 tot minder dan 50 kopieën / ml. De secundaire eindpunten meet de ARV-activiteit in termen van het percentage patiënten dat HIV-1 virale ladingen bereikt tot minder dan 50 kopieën / ml, minder dan 400 kopieën / ml en de verandering van baseline in CD4-celtelling in week 96, inclusief verdraagbaarheid en veiligheid in week 96. De 192 weken durende studie gepresenteerd op het EACS 2011 toont bevindingen van een geplande vijfjaarlijkse monitoring van de resultaten.
ISENTRESS in combinatietherapie toonde betere HIV-1 virale belastingonderdrukking en een verhoogd gemiddeld aantal CD4-cellen in week 192 in vergelijking met het efavirenz-regime in een vooraf gespecificeerde verkennende analyse
De STARTMRK-studie is een niet-inferioriteitsonderzoek bij niet eerder behandelde HIV-1-volwassenen. Met betrekking tot het data-analyseplan, kan ISENTRESS-therapie worden geclassificeerd als niet-inferieur in relatin ten opzichte van de efavirenz-therapie als de ondergrens van 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) voor het percentage van het responsverschil boven -12% lag en superieur vergeleken naar efavirenz als de ondergrens de 0 overschreed.
Op basis van deze definitie toonde de ISENTRESS-therapie superieure suppressie van HIV-1-virale niveaus tot minder dan 50 kopieën / ml in week 192, met 76,2% van de patiënten (n-214/281) in de ISENTRESS-groep vergeleken met 67% van de deelnemers ( n = 189/282) in de efavirenz-groep, met een verschil van 9% van de patiënten; 95 procent CI 1,6, 16,4; Non-Completer = Failure (NC = F) -analyse.

De ISENTRESS-behandeling toonde non-inferioriteit in het onderdrukken van HIV-1-virale niveaus tot onder 50 kopieën / ml vergeleken met de behandeling met efavirenz op de vooraf gespecificeerde tijdstippen van 48 weken en 96 weken van 48 weken. Na 48 weken was het percentage 86,1% (n = 241/280) in de ISENTRESS-groep in vergelijking met 81,9% (n = 230/281) in de efavirenz-groep, een behandelingsverschil van 4,2% (CI -1,9, 10,3); na 96 weken was het percentage 81,1% (n = 228/281) in ISENTRESS vs.78,7% in efavirenz (n = 222/282), een behandelingsverschil van 2,4% (BI -4,3, 9,0); en met 156 weken was het percentage 75,4% (n = 212/281) vergeleken met 68,8% (n = 194/282), resulterend in een behandelingsverschil van 6,6% (CI -0,8, 14,0).
Observed-failure (OF) analyse in week 192 onthulde dat de ISENTRESS combinatietherapie groep een significantere toename van baseline in gemiddelde CD4-celtelling ervoer vergeleken met de efavirenz combinatietherapie groep, dwz 360,7 cellen / mm (3) ISENTRESS versus 300,9 cellen / mm (3) efavirenz, een behandelingsverschil 59,8%; 95 procent CI 24,1, 95,4).
Consistente resultaten gezien in patiëntensubgroepen in week 192
Op basis van de evaluatie van demografische en prognostische factoren bij aanvang, liet een verkennende analyse voor beide therapieën over het algemeen consistente virologische en immunologische effecten zien in week 192 bij patiëntensubgroepen.
Geschreven door Petra Rattue