nl.3b-international.com
Informatie Over Gezondheid, Ziekte En Behandeling.



Door het laboratorium gemaakte neuronen stellen wetenschappers in staat een genetische oorzaak van Parkinson te bestuderen

Door menselijke huidcellen om te vormen tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) en ze vervolgens te verleiden tot neurale dopaminecellen, hebben wetenschappers in de VS een manier ontwikkeld om een ??genetische oorzaak van de ziekte van Parkinson in door een laboratorium gemaakte neuronen te bestuderen. Hun bevindingen, waarover ze schrijven in het nummer van 7 februari van Nature Communications, onthullen een aantal potentiële nieuwe medicijndoelen voor Parkinson en een nieuw platform voor het screenen van behandelingen die de beschermende functies van parkine, het gen dat ze hebben onderzocht, zouden kunnen nabootsen.
De ziekte van Parkinson is een progressieve neurologische aandoening die het gevolg is van de dood van dopamine-secreterende neuronen in een deel van de hersenen dat de beweging regelt. In de VS zijn er 500.000 mensen met de ziekte van Parkinson en 50.000 nieuwe gevallen per jaar. Er is geen medicijn.
De meeste gevallen hebben geen specifieke oorzaak, maar ongeveer 1 op 10 kan worden toegeschreven aan bekende genetische factoren. Een daarvan is mutatie in het parkinegen.
Om het effect van het parkinegen in hersencellen te bestuderen, moet je levende menselijke neuronen bestuderen. Maar ze zijn moeilijk te bestuderen omdat ze in complexe netwerken in de hersenen leven, waardoor ze niet kunnen worden geëxtraheerd.
En je kunt geen dieren gebruiken, want als ze het parkinegen missen, ontwikkelen ze de ziekte van Parkinson niet: menselijke neuronen worden in dit opzicht geacht 'unieke kwetsbaarheden' te hebben.
(De suggestie is dat het grotere menselijke brein meer dopamine gebruikt om de neurale berekening te ondersteunen die nodig is om ons in staat te stellen op twee benen te lopen, vergeleken met de vierpotige beweging van bijna alle andere dieren.)
Maar in 2007 beschreven wetenschappers in Japan hoe zij menselijke stamcellen (iPSC's) maakten zonder gebruik van embryo's, en sindsdien, hoofdauteur van de Nature Communications studie, dr. Jian Feng van de universiteit van Buffalo (UB) in New York, en collega's, zijn op zoek geweest naar een manier om de technologie te gebruiken om neuronen met mutaties in het parkinegen te bestuderen.
Feng, hoogleraar fysiologie en biofysica aan de UB School of Medicine and Biomedical Sciences, zei in een persverklaring dat de komst van iPSC's een 'game-changer' was voor hun werkveld:
"Voordien dachten we niet eens na over het kunnen bestuderen van de ziekte in menselijke neuronen."
"De hersenen zijn zo volledig geïntegreerd dat het onmogelijk is om levende menselijke neuronen te studeren," voegde hij eraan toe.
Voor hun studie hebben Feng en zijn collega's menselijke huidcellen omgevormd tot iPSC's. De huidcellen kwamen van vier mensen: twee met een zeldzame vorm van de ziekte van Parkinson, waarbij parkine de ziekte veroorzaakt, en twee gezonde mensen die als controles dienden.
"Zodra parkine is gemuteerd, kan het de werking van dopamine niet meer precies regelen, wat de neurale berekening ondersteunt die nodig is voor onze beweging," zei Feng.
Feng en collega's ontdekten ook dat mutaties in parkin voorkomen dat het de productie van monoamineoxidase (MAO), die dopamineoxidatie katalyseert, nauw kan beheersen.
"Normaal zorgt parkine ervoor dat MAO, dat giftig kan zijn, op een zeer laag niveau tot expressie wordt gebracht, zodat dopamine-oxidatie onder controle is", zei Feng.
Maar ze ontdekten dat wanneer het gemuteerd is, Parkin het vermogen verliest om MAO te reguleren, dus het niveau stijgt.
"De zenuwcellen van onze Parkinsonpatiënten hadden veel hogere niveaus van MAO-expressie dan die van onze controles. We suggereren in onze studie dat het mogelijk zou kunnen zijn om een ??nieuwe klasse medicijnen te ontwerpen die het expressieniveau van MAO zou verlagen", legt Feng, die opmerkte dat een van de medicijnen die momenteel worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen, de activiteit van MAO vertraagt ??en in onderzoeken is aangetoond dat het de progressie van de ziekte vertraagt.
Fend zei dat ze ontdekten dat een belangrijke reden voor de dood van dopamine-neuronen oxidatieve stress was omdat er teveel MAO in de buurt was. Maar voordat de neuronen afsterven, wordt de precieze werking van dopamine bij het helpen van de neurale berekeningen die de beweging ondersteunen, verstoord door mutaties in parkine.
"Dit artikel geeft de eerste aanwijzingen over wat het parkin-gen doet bij gezonde controles en wat het niet bereikt bij Parkinson-patiënten," zei Feng.
Toen de onderzoekers met de mutaties normaal parkin in de neuronen afleverden, waren de defecten omgekeerd. Dit is wat hen doet denken dat dergelijke neuronen kunnen worden gebruikt als een platform voor het screenen van nieuwe kandidaat-geneesmiddelen die het beschermende effect van normaal parkine zouden kunnen nabootsen.
De universiteit van Buffalo heeft patentbescherming aangevraagd op het screeningplatform.
Hoewel Parkin-mutaties verantwoordelijk zijn voor een klein deel van de gevallen van Parkinson, menen de onderzoekers dat het begrijpen van de werking van het gen relevant kan zijn voor alle gevallen van de ziekte.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Marijuana-ingrediënten - Hoe reageert de werking van de hersenen op visuele stimuli?

Marijuana-ingrediënten - Hoe reageert de werking van de hersenen op visuele stimuli?

Een rapport in het januari nummer van Archives of General Psychiatry, een van de JAMA / Archives-tijdschriften, laat zien dat verschillende ingrediënten in marihuana verschillende hersengebieden lijken te beïnvloeden tijdens hersenverwerkingsfuncties die reacties op bepaalde visuele stimuli en taken omvatten. Dr. Sagnik Bhattacharyya, aan het Institute of Psychiatry van King's College in Londen en zijn team, onderzocht 15 gezonde mannen, die af en toe marihuanagebruikers waren, om de effecten van delta9-tetrahydrocannabinol (delta9-THC) en cannabidiol (CBD) op regionale hersenen te beoordelen functie tijdens salience-verwerking, een proces van hoe mensen hun omgeving waarnemen.

(Health)

Hypertensie - Afro-Amerikanen minder waarschijnlijk om vitale medicatie te nemen, ondanks een hoger risico

Hypertensie - Afro-Amerikanen minder waarschijnlijk om vitale medicatie te nemen, ondanks een hoger risico

Elk jaar sterven bijna 8000 Afro-Amerikanen onnodig ten gevolge van raciale ongelijkheden bij de controle van hypertensie, waardoor verhoogde bloeddrukcontrole bij Afro-Amerikanen een 'overtuigend doel' is, volgens een artikel in het Journal of Cardiovascular Nursing, door Lisa M. Lewis, PhD, RN. Vergeleken met hun Kaukasische tegenhangers, ontwikkelen Afro-Amerikanen meestal hypertensie op een jongere leeftijd en hebben ze meestal minder controle over hun bloeddruk, en hebben ze ook onevenredig veel last van meer beroertes of sterfgevallen.

(Health)