nl.3b-international.com
Leukemie doorbraak - Seriemoordenaar T-cellen wissen tumoren in kleine proef
In een klein onderzoek met geavanceerde chronische lymfatische leukemie (CLL) -patiënten gedroegen genetisch gemodificeerde versies van hun eigen T-cellen zich als "seriemoordenaars" en opgejaagde en vernietigde tumoren, resulterend in aanhoudende remissies van maximaal een jaar. De baanbrekende gentherapiebehandeling is 20 jaar in de maak en biedt een routekaart voor andere kankers, zeggen onderzoekers van het Abramson Cancer Center van de University of Pennsylvania en Perelman School of Medicine, die de resultaten rapporteren in een studie die vandaag, 11 augustus, is gepubliceerd. in twee tijdschriften: de New England Journal of Medicine en Wetenschap Translationele geneeskunde.
De pilootproef van drie patiënten is de eerste om te laten zien hoe genoverdrachttherapie 'seriemoordenaar'-T-cellen kan creëren gericht op kankergezwel en het team, geleid door senior auteur Dr. Carl June, directeur van Translational Research en een professor pathologie en Laboratoriumgeneeskunde in het Abramson Cancer Center, geloven dat het protocol dat ze hebben ontwikkeld kan worden gebruikt om behandelingen te ontwikkelen voor andere kankers, waaronder ovarium- en longkanker, en myeloom en melanoom.
De drie patiënten in het onderzoek hadden CLL gevorderd en hun enige hoop op genezing was een beenmergtransplantatie, een procedure die lange verblijven in het ziekenhuis vereist en een kans van 1 op 5 op de dood met zich meebrengt. Zelfs dan is de kans op genezing op zijn best 50%, aldus de onderzoekers.
Voor de studie verwijderden de onderzoekers de eigen T-cellen van patiënten (een soort witte bloedcellen), pasten ze aan in de laboratoria voor de productie van vaccins van Penn en voerden ze na chemotherapie terug in het lichaam van de patiënt.
Juni vertelde de pers dat de behandeling veel beter werkte dan ze dachten:
"Binnen drie weken waren de tumoren weggeblazen, op een manier die veel gewelddadiger was dan we ooit hadden verwacht."
Mede-senior onderzoeker dr. David Porter, hoogleraar Geneeskunde en directeur van Blood and Marrow Transplantation bij Penn, zei:
"Het merendeel van wat ik doe is patiënten behandelen zonder andere opties, met een zeer, zeer riskante therapie met de bedoeling om te genezen."
"Deze aanpak heeft het potentieel om hetzelfde te doen, maar op een veiligere manier," legde hij uit.
June zei dat nadat de patiënten hun gemodificeerde T-cellen hadden gekregen, deze bij elke patiënt meer dan 1000 keer repliceerden. "Medicijnen doen dat niet," zei hij.
De T-cellen repliceerden zichzelf niet alleen overvloedig, maar elke T-cel doodde duizenden tumorcellen: ze waren letterlijk "seriemoordenaars". Over het algemeen vernietigden ze bij elke patiënt minstens twee kilo tumor, zei June.
De reden dat deze proef wonderbaarlijke resultaten heeft opgeleverd wanneer andere onderzoeken met gemodificeerde T-cellen teleurstellend zijn geweest, is vanwege verschillende 'geheime ingrediënten' zoals June ze beschrijft. Deze omvatten het feit dat de gemodificeerde T-cellen alleen op specifieke cellen zijn gericht, gezonde cellen intact laten, dus minder bijwerkingen, en ook, wanneer het een doelcel ontmoet, de gemodificeerde T-cel signalen uitzendt die andere T-cellen activeren om te repliceren, het resultaat een enorme, zichzelf vermenigvuldigende groei zijn in aantallen T-cellen die de tumor overweldigen en vernietigen.
De onderzoekers schrijven over de immunotherapie en hoe ze de T-cellen in de Wetenschap Translationele geneeskunde papier, terwijl de New England Journal of Medicine behandelt de effecten van T-celreplicatie in het geval van één patiënt.
De onderzoekers pasten de T-cellen die ze verwijderden genetisch aan met behulp van een lentivirusvector. Dit geeft de T-cel het vermogen om een ??antilichaam tot expressie te brengen dat chimere antigeenreceptor (CAR) wordt genoemd. De CAR, die op het oppervlak van de cel zit, met een deel dat ook in de cel is ondergedompeld, bindt zich aan een specifiek antigeen, een eiwit dat CD19 wordt genoemd, dat alleen tot expressie wordt gebracht op bepaalde andere cellen, waaronder CLL-tumorcellen en normale B-cellen ( een ander type witte bloedcel). De handeling van binding van CAR aan CD19 initieert celdood in de doelwitcel.
Zodra ze CAR beginnen te vertonen, concentreren de T-cellen al hun moord op cellen die CD19 tot expressie brengen, waarbij alle andere cellen worden genegeerd. Dit helpt enorm bij het minimaliseren van de bijwerkingen die normaal worden gezien bij standaardtherapieën.
Maar het team ging verder dan alleen de T-cellen de mogelijkheid te geven om CAR uit te drukken: ze ontwikkelden een signaalmolecuul in de CAR, het deel dat in de cel zit. Dit signaalmolecuul wordt geactiveerd als de CAR bindt aan CD19 en produceert cytokinen die andere T-cellen laten vermenigvuldigen, waardoor een lawine van seriële killer-T-cellen ontstaat.
De NEJM papier beschrijft hoe een patiënt, een 64-jarige man, op deze behandeling reageerde. Toen hij bij het onderzoek kwam, zat zijn beenmerg vol met tumorcellen. Toen ontving hij zijn behandeling en de eerste twee weken leek er niets te gebeuren.
Maar op dag 14 begon hij rillingen, misselijkheid, koorts en andere symptomen te krijgen, en tests toonden een enorme toename van T-cellen in zijn bloed. Hij had het tumorlysissyndroom, wat betekent dat veel kankercellen in korte tijd afsterven.
Maar slechts twee weken later, op dag 28 na de behandeling, was hij hersteld van het tumorlysissyndroom en testen op zijn bloed en merg vertoonden geen tekenen van leukemie.
Porter zei:
"Dit massale doden van tumoren is een direct bewijs van het principe van het concept."
De celkweekmethode die de onderzoekers gebruikten, deed ook T-cellen herleven die door de leukemie waren onderdrukt, waardoor er "geheugen" -T-cellen werden aangemaakt, waarvan ze hopen dat ze patiënten continue bescherming tegen de kanker geven.
Hoewel deze studie niet was ontworpen om de langetermijneffecten van de behandeling te testen, is er niettemin bewijs dat maanden na infusie de nieuwe cellen waren gerepliceerd en in staat waren om door te gaan met het doden van kankercellen in de lichamen van de patiënten.
Het team is nu van plan om hun CAR-CD19-methode te testen op patiënten met andere soorten CD19-positieve kankers, zoals non-Hodgkin-lymfoom en acute lymfatische leukemie, en ze zijn van plan om te bestuderen hoe ze het kunnen toepassen op kinderen met leukemie, waar standaard therapie heeft hen niet kunnen helpen.
Het team heeft ook een CAR-vector gemaakt die zich bindt aan een ander eiwit, mesotheline, dat tot uiting komt door mesothelioomkankercellen, en ook door eierstok- en pancreaskankercellen.
Fondsen van de Leukemia & Lymphoma Society, en de Alliance for Cancer Gene Therapy, opgericht door Penn afgestudeerden Barbara en Edward Netter, hielpen mee om de studie te betalen.
Geschreven door Catharine Paddock PhD
Kankerproeven Patiënteninformatie Folders te lang, intimiderend en onbegrijpelijk
Volgens een nieuwe studie van de Universiteit van Leicester die is gepubliceerd in het internationale tijdschrift Sociology of Health and Illness, missen patiëntenbijsluiters voor kankeronderzoek het doel, waarbij patiënten verklaren dat ze veel te lang, onbegrijpelijk en zelfs intimiderend zijn. Studie auteur, professor Mary Dixon-Woods, hoogleraar medische sociologie aan de Universiteit van Leicester, afdeling gezondheidswetenschappen, rapporteert: "Deze informatiefiches zijn slecht afgestemd op de informatiebehoeften van patiënten en hoe ze echt beslissingen nemen over het al dan niet deelnemen aan een kankeronderzoek.
Slaperig rijden is frequent en gevaarlijk
Een op de 24 volwassenen in de VS gaf onlangs toe tijdens het rijden in slaap te vallen. Deze gevaarlijke praktijk draagt ??bij tot auto-ongelukken en dodelijke ongevallen, volgens een nieuw rapport uitgebracht door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Gezondheidsfunctionarissen geloven dat het percentage volwassenen dat in een slaperige toestand rijdt zelfs hoger kan zijn dan het aantal dat is gemeld, omdat veel mensen het niet merken wanneer ze gedurende een paar seconden tijdens het rijden een dutje doen.
