Leverkanker kan te wijten zijn aan het ontbreken van Tiny Molecule

De afwezigheid van een klein, overvloedig lever-specifiek microRNA (miRNA) molecuul kan leiden tot leverkanker, zeggen onderzoekers die het idee bij muizen hebben getest en over hun bevindingen schrijven in een paper dat deze week online is gepubliceerd in de Journal of Clinical Investigation. Ze suggereren dat hun bevindingen aantonen het kan mogelijk zijn om een ??behandeling te ontwikkelen die het molecuul, miR-122, herstelt bij sommige patiënten met leverkanker, een vaak dodelijke ziekte waarvoor er weinig behandelingen zijn.

Afwezigheid van miRNA's gekoppeld aan ziekte

Sommige genen produceren geen eiwitten, maar maken in plaats daarvan honderden zeer kleine RNA-moleculen die comprimeren rond twee dozijn nucleotiden, kortweg microRNA's of miRNA's genoemd. Van al deze minuscule moleculen wordt gedacht dat ze interageren met honderden andere genen, bijvoorbeeld door ze aan en uit te schakelen, in een complex patroon van genoomregulatie bij mensen en andere complexe organismen.
Steeds meer bewijzen beginnen afwezig of slecht te werken. MiRNA's zijn gekoppeld aan een groeiende lijst van ziekten zoals kanker, diabetes en zelfs virusinfecties.

Studie onderzoekt de rol van miR-122 in gewone leverkanker

In deze nieuwe dierstudie onderzocht een team onder leiding van onderzoekers van het Ohio Uitgebreide Universele Kankercentrum (USUCCC) in de VS, miR-122, een overvloedig lever-specifiek miRNA dat het cholesterolmetabolisme reguleert en hepatitis C-virus (HCV) -replicatie bevordert .
Ze wisten al uit eerder onderzoek dat verminderde expressie van miR-122 in hepatocellulair carcinoom (HCC), de meest voorkomende vorm van leverkanker, verband houdt met ziekteverspreiding (metastase) en slechte overleving.
Maar wat nog niet was onderzocht, was wat er gebeurde toen er een permanente afwezigheid van miR-122 in een levend dier was (in vivo)?
In hun studie vonden ze muizen gefokt zonder het miR-122-gen ontwikkelde vetafzettingen in hun lever, kregen hepatitis en groeiden tumoren die op HCC leken.

Bij verder onderzoek vonden ze dat deze ziekteverschijnselen gepaard gingen met overactieve signaalroutes voor kanker, en dat de lever vol ontstekingscellen zat die tumorgenererende moleculen produceerden, cytokinen genaamd, waaronder twee welbekende kankeronderzoekers, IL-6 en TNF.
Om hun theorie verder te testen, gebruikten de onderzoekers een andere groep muizen die spontaan leverkanker ontwikkelen als gevolg van overexpressie van een kankerverwekkende gen genaamd MYC (uitgesproken als "mick"). Ze leverden miR-122 tijdens de ontwikkeling van de tumor kunstmatig in een aantal leveraten van de MYC-muizen en vonden dat drie weken later, dat degenen die met het molecuul werden behandeld, kleinere en minder tumoren hadden.
De tumoren in de behandelde leverkanker muizen bedekten slechts 8% van het leveroppervlak, vergeleken met 40% in leverkanker muizen die niet werden behandeld met miR-122 (de controles).

miR-122 Kan therapeutische waarde hebben

Onderzoeksleider Kalpana Ghoshal, is universitair hoofddocent pathologie bij OSUCCC en lid van het Experimenteel Therapeutisch Programma van OSUCCC - Arthur G. James Cancer Hospital en Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James). Ze vertelde de pers:
"Deze bevindingen laten zien dat miR-122 een belangrijke rol speelt bij het onderdrukken van tumoren in de gezonde lever en ze benadrukken de mogelijke therapeutische waarde van miR-122-vervanging voor sommige patiënten met leverkanker."

"Omdat onze bevindingen aantonen wat er gebeurt wanneer miR-122 verloren gaat in de levercellen, kunnen ze helpen de veiligheid te verbeteren van nieuwe geneesmiddelen die een hepatitis C-virusinfectie behandelen door miR-122 te blokkeren," voegde ze eraan toe.
Leverkanker is de op twee na grootste kankermoordenaar ter wereld en nieuwe behandelingen zijn dringend nodig. Het kan worden genezen als het vroeg wordt gevangen, maar helaas worden de meeste gevallen pas gevonden als de ziekte vrij geavanceerd is.
In de VS suggereren schattingen voor 2012 dat er meer dan 28.700 nieuwe gevallen van HCC zullen zijn en dat de ziekte 20.550 Amerikanen zal doden.
Belangrijke risicofactoren voor HCC zijn hepatitis B en C en leverbeschadiging door alcoholgebruik.
Financiering voor de studie kwam van NIH / National Cancer Institute en NIH / National Institute of Diabetes en spijsvertering en Kidney Diseases subsidies, een Pelotonia idee subsidie, een Pelotonia predoctorale fellowship. Het kankerpreventie- en onderzoeksinstituut van Texas ondersteunde ook het onderzoek.
Geschreven door Catharine Paddock PhD