Levensduur Proteïnen gekoppeld aan angst

Een nieuwe studie onder leiding van de bioloog Leonard Guarente van het Massachusetts Institute of Technology (MIT), die meer dan 15 jaar geleden de levensduurverlengende effecten ontdekte van een reeks eiwitten die sirtuïnes worden genoemd, en die sindsdien heeft aangetoond een belangrijke biologische rol te spelen bij het bevorderen van overleving in reactie op zeer-caloriearme diëten, heeft geconstateerd dat ze ook een sleutelrol spelen in de psychologische reactie op calorierestrictie.
In samenwerking met muizen toonden hij en zijn collega's aan dat wanneer de hersenniveaus van sirtuines hoog zijn, wat gebeurt als het dieet wordt beperkt, de dieren veel angstiger worden. De onderzoekers hopen dat hun bevindingen zullen helpen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen die gericht zijn op sirtuïnes, zoals sommige die momenteel worden onderzocht voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer en andere neurologische aandoeningen.
Ze schrijven over hun bevindingen in het 8 december online nummer van het tijdschrift Cel.
Naast het effect bij muizen, ontdekte het team dat sirtine-stimulerende genvarianten bij mensen vaak samenvallen met hogere angst- en paniekstoornissen. Ze suggereren dat de bevindingen betekenen dat angst een evolutionaire aanpassing is die ervoor zorgt dat wij, en andere dieren, voorzichtiger worden wanneer we geconfronteerd worden met het breder zoeken wanneer voedsel schaars is.
In een media-statement zei Guarente, de Novartis Professor in Biologie aan het MIT, gevestigd in Cambridge, Massachusetts, in de VS dat dit idee logisch is omdat "gedragseffecten even adaptief zijn, en zoals geselecteerd door evolutie, als fysiologische effecten ."
Hij zei dat we niet verrast moeten zijn om te ontdekken dat gedrag ook onder de paraplu van natuurlijke selectie valt.
Voor de studie onderzochten de onderzoekers twee groepen muizen: een met abnormaal hoge niveaus van sirtuines in hun hersenen, en de andere met geen. Wanneer ze worden geconfronteerd met een uitdaging waarbij ze naar een onbeschermde regio moeten gaan, brachten de muizen met zeer hoge niveaus van sirtuïnes in hun hersenen veel meer tijd door met kleven dicht bij de muren, wat suggereert dat ze angstiger waren, terwijl de muizen zonder enige sirtuins in hun hersens waren veel meer avontuurlijk en waagden zich gemakkelijker in de uprotected-regio.
Toen ze naar de cellulaire mechanismen hierachter keken, ontdekten ze dat sirtuïnes de niveaus van serotonine lijken te beïnvloeden, de neurotransmitter die een sleutelrol speelt bij het reguleren van de stemming. Lage serotonineniveaus resulteren meestal in angst en depressie.
"We waren zeer verrast om dat te zien, maar het maakte het ook relatief gemakkelijk voor ons om het mechanisme te vinden waarmee sirtuins de stemming reguleerden," zei Guarente.
Guarente en collega's ontdekten dat de sirtuines serotonine verminderden door het activeren van monamineoxidase (MAO), een enzym dat serotonine afbreekt. Dit is hetzelfde pad dat antidepressiva die bekend staan ??als MAO-remmers gebruiken: ze zijn gericht op MAO om te stoppen met het verminderen van serotonine.
Behalve dat ze tekenen van angst vertoonden, leken de muizen tekenen van depressie te vertonen, maar Guarente zei: "bij muizen zijn de maatregelen voor depressie niet zo robuust, dus het is een beetje moeilijker om te beoordelen."
In een andere fase van de studie werkte het team in het laboratorium van Guarente samen met onderzoekers van de Universiteit van Lausanne in Zwitserland, die eerder hadden vastgesteld dat mutaties in het menselijke sirtuin-gen waren gekoppeld aan angst, paniekstoornis en sociale fobie. Door samen te werken, ontdekten de twee teams dat dezelfde mutaties leidden tot sirtuin overactiviteit. Ondertussen ontdekte een andere groep medewerkers van de Virginia Commonwealth University een sterke link tussen een bepaalde mutatie en verhoogd risico op paniekstoornis.
Deze bevindingen zouden erop wijzen dat het geven van een zeer laagcalorisch dieet mensen meer angstig zou maken, omdat dit ervoor zorgt dat de hersenen meer sirtuines produceren. Guarente zei echter dat hij niet op de hoogte was van enig onderzoek hierover.
Recente studies hebben gekeken naar de mogelijkheid om sirtuinniveaus te verhogen als een manier om de ziekte van Alzheimer, Parkinson en andere neurologische aandoeningen te behandelen. Geneesmiddelen die hierop zijn gericht, moeten de bloed-hersenbarrière passeren, waardoor de meeste moleculen in de bloedbaan normaal gesproken niet in de hersenen terechtkomen. We zouden voorzichtig moeten zijn met dergelijke medicijnen, in die zin dat angst een bijwerking zou kunnen zijn, maar dit zou ons niet moeten stoppen om ze te onderzoeken, zei Guarente.
In plaats daarvan zouden we zoveel mogelijk moeten leren over de biologie van sirtuins, legde hij uit, zodat we sirtuin-medicijnen effectief kunnen gebruiken.
"Hoe meer we weten over de biologie, hoe beter we zullen weten hoe we de medicijnen moeten gebruiken, hoe we ze moeten doseren en hoe we kunnen anticiperen op mogelijke bijwerkingen," zei Guarente.
"Ik denk dat de meeste mensen bereid zijn om een ??therapeutisch middel voor een slopende ziekte zoals de ziekte van Alzheimer in te ruilen voor een toename van angstgevoelens, die secundair behandeld kunnen worden met een selectieve serotonineheropnameremmer zoals Prozac," voegde hij eraan toe.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Zeldzame deleties of duplicaties van DNA gebonden aan een bipolaire stoornis

Nieuw onderzoek onder leiding van University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine, vindt dat zeldzame kopie-nummervarianten (CNV's) waarbij delen van het DNA ofwel gedupliceerd zijn of ontbreken, een belangrijke rol lijken te spelen in het risico van een vroegtijdig optreden van een bipolaire stoornis , die verschijnt in de kindertijd of in de vroege volwassenheid. De onderzoekers schrijven over hun bevindingen in een paper die op 22 december online is gepubliceerd in het tijdschrift Neuron.

(Health)

Het uitzetten van de taille kan bijdragen aan de groei van kanker

Vetweefselcellen (vetweefselcellen genaamd) die zich uitbreiden bij mensen met obesitas bevorderen en ondersteunen de groei van tumoren, stellen onderzoekers van het Institute of Molecular Medicine van het Health Science Center van de Universiteit van Texas in Houston in het tijdschrift Cancer Research. De auteurs geloven dat ze hebben ontdekt waarom zwaarlijvige kankerpatiënten gewoonlijk slechtere prognoses hebben in vergelijking met slanke mensen.

(Health)