Mannelijk gen gekoppeld aan coronair hartziekterisico Risico

Een recente studie gepubliceerd door The Lancet suggereert dat mannen met een bepaalde variant op hun Y-chromosoom een ??50% hoger risico lopen op het ontwikkelen van coronaire hartziekte (CAD). De studie, geleid door dr. Maciej Tomaszewski, Department of Cardiovascular Sciences, University of Leicester, UK en Dr Fadi J Charchar, University of Ballarat, Australië, geeft inzicht in de rollen die Y-chromosomen hebben in gezondheid en ziekte.
Het Y-chromosoom wordt uitsluitend gevonden bij mannen - doorgegeven van vader op zoon - en is verantwoordelijk voor mannelijkheid en vruchtbaarheid. Gedurende vele jaren was het onduidelijk welke andere rollen het chromosoom kan hebben in gezondheid en ziekte.
Een totaal van 3233 Britse mannen -biologisch niet-gerelateerd- werden opgenomen in drie panelstudies: de British Heart Foundation Family Heart Study (BHF-FHS), Coronaire Preventie-onderzoek ten westen van Schotland (WOSCOPS) en Cardiogenics Study. De onderzoekers bepaalden verschillen in de genetische samenstelling van 11 markers van het mannelijk-specifieke gebied van het Y-chromosoom. Met behulp van deze informatie konden ze de chromosomen van de mannen terugvinden in een van de 13 oude lijnen die als haplogroepen werden gedefinieerd.
Uit de resultaten bleek dat ongeveer 15-20% van de Britse mannelijke bevolking drager is van haplogroep I, mannen met deze chromosoomvariant bleken een voor 50% hoger leeftijdgecorrigeerd risico op CAD te hebben in vergelijking met degenen met andere Y-chromosoomlijnen in de BHF. -FHS en WOSCOPS.
De link tussen de haplogroep en verhoogd risico op CAD en was onafhankelijk van alle andere risicofactoren zoals BMI, leeftijd, bloeddruk en alcoholgebruik.
Onderzoekers hebben aangetoond dat de variant van haplogroup I een downregulatie van adaptieve immuniteit en opregulering van inflammatoire responsroutes in macrofagen veroorzaakt, waardoor het risico op het ontwikkelen van CAD toeneemt. De auteurs merken op dat mannelijke aanleg voor CAD direct gerelateerd kan zijn aan de vaderlijke afstamming van hun Y-chromosoom.
De auteurs zeggen:

"Onze studie is de eerste om associaties tussen de belangrijkste Europese Y-chromosoomlijnen en CAD te evalueren, evenals de onderliggende risicofactoren ... [het heeft] onthuld dat het Y-chromosoom een ??groter effect kan hebben op mannen dan geslachtsbepaling ondanks het kleine aantal genen het herbergt in het menselijk genoom.
Toekomstige resequencing-inspanningen en functionele experimenten zullen nodig zijn om de oorzakelijke varianten te identificeren die ten grondslag liggen aan de verhoogde vatbaarheid voor coronaire hartziekte bij dragers van haplogroep I en voor het ontcijferen van een complexe wisselwerking tussen menselijk Y-chromosoom, immuniteit en hart- en vaatziekten. "

Dr Virginia Miller, Mayo Clinic, Rochester, MN, VS, opmerkingen:

"Wegen voor toekomstig onderzoek zouden ook onderzoek moeten omvatten naar potentiële onderlinge verbindingen tussen routes die immuniteit relateren aan andere vormen van hart- en vaatziekten, zoals die welke voor verschillende cardiomyopathieën zijn geïdentificeerd.
Ten slotte zou het interessant zijn om te onderzoeken of bestaande algoritmen die het individuele risico op coronaire hartziekte bij mannen beoordelen, zouden kunnen worden verbeterd door de vraag 'Heeft uw moeder of vader een hartaanval gehad vóór de leeftijd van 60 jaar' te veranderen? naar 'Heeft je vader een hartaanval gehad vóór de leeftijd van 60?' Zowel seks als familie zijn van belang in de erosie van coronaire hartziekte. "

Geschreven door Joseph Nordqvist