nl.3b-international.com
Informatie Over Gezondheid, Ziekte En Behandeling.



Mannelijke onvruchtbaarheid, gebonden aan gemeenschappelijke genmutatie waardoor sperma gezogen kan worden door vrouwelijk immuunsysteem

Een veel voorkomende genmutatie die ervoor zorgt dat sperma zijn beschermende eiwitlaag kwijtraakt, zodat het ten prooi valt aan het vrouwelijke immuunsysteem tijdens zijn reis naar het ei, misschien wel de belangrijkste reden voor onvruchtbaarheid bij mannen wereldwijd, schrijft een internationaal team van onderzoekers in een gepubliceerd artikel in het dagboek Wetenschap Translationele geneeskunde deze week. De onderzoekers hopen dat hun ontdekking zal helpen om nieuwe manieren te vinden om onvruchtbare paren te behandelen.
Onvruchtbaarheid treft tussen 10 en 15% van de Amerikaanse bevolking, en in ongeveer de helft van deze gevallen is het probleem mannelijke vruchtbaarheid.
Co-senior auteur van het papier, Dr Gary Cherr, een professor aan de Universiteit van Californië Davis 'Bodega Marine Laboratory en Centrum voor Gezondheid en Milieu, vertelde de pers dat:
"Bij 70 procent van de mannen kun je hun vruchtbaarheid niet voorspellen op basis van het aantal zaadcellen en de routinematige beoordeling van de spermakwaliteit."
Hij en zijn collega's, waaronder co-senior auteur dr. Charles Bevins, hoogleraar aan de afdeling Medische Microbiologie en Immunologie van UC Davis, hopen dat hun bevindingen zullen helpen verklaren waarom.
De onderzoekers onderzochten defensins, natuurlijke kiemdodende eiwitten op mucosale oppervlakken, op zoek naar manieren om anticonceptivumvaccins te maken, toen ze er één tegenkwamen die bèta-defensin 126 werd genoemd en zijn eigenschappen nader onderzocht.
Beta-defensine 126, een "geglycosyleerd polypeptide" -eiwit gecodeerd door het gen dat bekend staat als DEFB126, gedraagt ??zich als een verhul apparaat dat het sperma toestaat efficiënt door het slijm in het voortplantingskanaal van de vrouw te zwemmen en het ei te bereiken zonder te worden gedetecteerd door haar immuunsysteem .
Het eiwit wordt gesynthetiseerd in de bijbal van de man, de opgerolde kokers die de zaadcellen ophopen, rijpen en transporteren vanaf de testis waar ze zijn gemaakt, naar de zaadleider, van waaruit ze worden afgeleverd aan de urethra voorafgaand aan ejaculatie. Het is terwijl ze zich in de bijbal bevinden, zich "klaarstoomend" voor de ejaculatorische "lancering", dat de zaadcellen hun dikke beschermende coating van bèta-defensine 126 ontvangen.
De onderzoekers kwamen bijna toevallig bij hun ontdekking, zoals vaak in de wetenschap gebeurt. Ze probeerden gezuiverd beta-defensine 126 te verkrijgen om een ??aantal antilichamen tegen het eiwit te maken. Om dit te doen moesten ze een recombinante kopie maken van het DEFB126-gen, maar in hun eerste poging vonden ze dat het gen een mutatie had die het ervan weerhield het eiwit te maken.
Maar toen ze sperma van een andere donor gebruikten, waren ze in staat om het eiwit te maken.
Bevins zei:
"Als we dit niet bij de eerste kloon hadden gezien, zouden we tot op de dag van vandaag in de war zijn."
En wat Cherr, Bevins en collega's ontdekten was dat veel mannen een defect DEFB126-gen dragen. Ze beschrijven hun vinding als een "sequentievariant in DEFB126 die een deletie van twee nucleotiden heeft in het open leesraam, dat een abnormaal mRNA genereert".
Door het onderzoeken van spermastalen van mannen in de VS, het VK en China, ontdekten ze dat maar liefst een kwart van de mannen wereldwijd twee exemplaren van de defecte DEFB126-variant bij zich had en concludeerde dat dit hun vruchtbaarheid aanzienlijk zou kunnen beïnvloeden.
Wanneer je kijkt naar sperma van mannen met de defecte varianten onder de microscoop, zien ze eruit als normaal sperma en zwemmen ze rond als normaal sperma, aldus de onderzoekers in een verklaring.
Maar toen ze het vermogen van het sperma om te zwemmen door hyaluronzuurgel, een kunstmatige gel gemaakt om op menselijk cervixslijm te lijken, testten, ontdekten ze dat sperma van dragers van twee defecte varianten een 84% reductie in de penetratiesnelheid vertoonde ... in vergelijking met de andere genotypen ".
En toen ze normaal bèta-defensine 126 eiwit aan het defecte sperma toevoegden, herstelden ze hun normale vaardigheden.
De onderzoekers hopen dat hun ontdekking leidt tot de ontwikkeling van een test die kan worden gebruikt om koppels rechtstreeks te sturen voor behandeling met "intracytoplasmatische spermainjectie" of ICSI, een procedure waarbij de eitjes van de vrouw worden verwijderd en direct met sperma buiten het lichaam worden geïnjecteerd. Dit kan veel tijd, geld en angst besparen door te proberen de oorzaak van onvruchtbaarheid te vinden via andere procedures.
In een andere fase van de studie die plaatsvond aan de Anhui Medical University in Anhui, China, voerden de onderzoekers een prospectieve cohortstudie uit van pas getrouwde stellen die op natuurlijke wijze probeerden zwanger te worden, en ontdekten dat ze minder snel zwanger zouden worden en duurde langer om een ??levende geboorte te bereiken als de mannelijke partner twee exemplaren van het defecte DEFB126-gen droeg.
De onderzoekers concludeerden dat:
"Deze gebruikelijke sequentievariatie in DEFB126, en het schijnbare effect van een verminderde reproductieve functie, zal een beter begrip, klinische evaluatie en mogelijk behandeling van menselijke onvruchtbaarheid mogelijk maken."
Maar waarom zou een mutatie die de vruchtbaarheid beïnvloedt zo vaak voorkomen?
Hoofdauteur van de studie, dr. Ted Tollner, is adjunct-assistent-professor in het UC Davis Department of Obstetrics and Gynecology. Hij werkte aan de studie als een postdoctorale geleerde met Cherr.
"Het kan zijn dat heterozygoten - mannen met één normaal en één defect gen, maar normale vruchtbaarheid - op de een of andere manier bevoordeeld zijn," zei Tollner.
Hij legde uit dat de kwaliteit van menselijk sperma over het algemeen vrij slecht is in vergelijking met sperma van aap en andere zoogdieren. Het zwemt langzaam en heeft een hoog aantal defecte cellen.
Cherr zei misschien omdat mensen de neiging hebben om langdurige, monogame relaties te hebben, de kwaliteit van het sperma is gewoon niet zo belangrijk.
Maar sommige onderzoekers zeggen dat de vruchtbaarheid van menselijke mannen de laatste decennia wereldwijd is gedaald, en we weten niet waarom.
Cherr zei dat de volgende stap is om wat onderzoek te doen binnen een groot onvruchtbaarheidsproject in de VS en meer te weten te komen over de rol van het defecte DEFB126-gen.
Fondsen van de National Science Foundation en de National Institutes of Health hielpen mee de studie te betalen.
"Een veel voorkomende mutatie in Defensin DEFB126 Veroorzaakt verminderde spermafunctie en subfertiliteit."
Theodore L. Tollner, Scott A. Venners, Edward J. Hollox, Ashley I. Yudin, Xue Liu, Genfu Tang en anderen.
Sci Transl MedVol. 3, nummer 92, p. 92ra65; 20 juli 2011; DOI: 10.1126 / scitranslmed.3002289
Link naar abstract.
Extra bron: UC Davis.
Geschreven door: Catharine Paddock, PhD

Topwetenschap identificeert ebola-pad naar vernietiging; New Hope On Horizon?

Topwetenschap identificeert ebola-pad naar vernietiging; New Hope On Horizon?

In een verbazingwekkende nieuwe ontdekking die deze week in verschillende tijdschriftartikelen is gepubliceerd, is een biochemische route geïdentificeerd die door het dodelijke ebolavirus wordt gebruikt om menselijke cellen te infecteren. Dit kan leiden tot de uitvinding van innovatieve nieuwe medicijnen die een van 's werelds meest dodelijke virusziekten kunnen voorkomen of behandelen.

(Health)

RNA efficiënt transporteren voor de behandeling van kanker

RNA efficiënt transporteren voor de behandeling van kanker

Hoewel onderzoekers kankerbehandelingen op basis van RNA-interferentie hebben onderzocht - een methode die slecht werkende genen met korte RNA-fragmenten kan uitschakelen - moeten ze de afgelopen 10 jaar nog steeds een techniek vinden om RNA efficiënt te transporteren. Kort interfererend RNA (siRNA) - het type dat wordt gebruikt voor RNA-interferentie - verslechtert gewoonlijk snel in het lichaam, door enzymen die beschermen tegen RNA-virusinfecties.

(Health)