Melamona-medicijn Zelboraf goedgekeurd door Amerikaanse FDA

Gisteren keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration Zelboraf (venurafenib) goed, een geneesmiddel voor de behandeling van patiënten met laatstadium (gemetastaseerd) of niet-reseceerbaar (niet operatief te verwijderen) melanoom, de gevaarlijkste vorm van huidkanker.
Zelboraf is bedoeld voor behandeling bij patiënten met melanoom, waarvan de tumoren een genmutatie vertonen genaamd BRAF V600E, hoewel het medicijn niet is onderzocht bij patiënten wier melanoom negatief voor die mutatie is getest door een door de FDA goedgekeurde diagnose.
Het medicijn wordt goedgekeurd met een eerste-van-een-soort-test genaamd de cobas 4800 BRAF V600 Mutatietest, een begeleidende diagnostiek die zal helpen om uit te vinden of de melanoomcellen van een patiënt de BRAF V600-mutatie hebben.
BRAF-eiwit is meestal betrokken bij celgroei. Het is echter gemuteerd bij ongeveer de helft van de patiënten met melanomen in een latere fase. Zelboraf is een BRAF-remmer die in staat is de functie van het V600E-gemuteerde BRAF-eiwit te belemmeren.
Richard Pazdur, MD, directeur van het Office of Oncology Drug Products in het Centre for Drug Evaluation and Research van de FDA, legt uit:

"Dit is een belangrijk jaar geweest voor patiënten met melanoom in een latere fase." Zelboraf is de tweede nieuwe goedgekeurde kankergeneesmiddel die een verbetering in de algehele overleving aantoont.
In maart hebben we Yervoy (ipilimumab) goedgekeurd, een nieuwe behandeling voor melanoom in de late fase waarin ook werd aangetoond dat patiënten langer leven na ontvangst van het medicijn. "

Onder het prioriteitsbeoordelingsprogramma van de FDA, dat voorziet in een versnelde evaluatie van zes maanden van geneesmiddelen die mogelijk enorme vooruitgang in behandelingen kunnen bieden of die een behandeling bieden wanneer er geen voldoende therapie bestaat, werd Zelboraf geëvalueerd. Voor de doeldatum 28 oktober 2011 en de begeleidende diagnostiek 'Nov. 12, 2011 doeldatum, Zelboraf en de bijbehorende BRAF V600E-test worden goedgekeurd.
De veiligheid en werkzaamheid van Zelboraf werd erkend in een enkel internationaal parcours dat bestond uit 675 patiënten met laatstadium-melanoom met de BRAF V600E-mutatie die nog geen therapie had ontvangen. Patiënten werden aangewezen om Zelboraf of een andere antikankerbehandeling genaamd dacarbazine te ontvangen. Het onderzoek werd uitgevoerd om de algehele overleving (de tijdsduur tussen het begin van de behandeling en de dood van een patiënt) te meten.

Voor patiënten die Zelboraf krijgen, is de mediane overleving (de tijd dat een patiënt na de behandeling leeft) niet bereikt (77% nog steeds levend), terwijl voor diegenen die dacarbazine kregen de mediane overleving 8 maanden was (64% nog steeds levend).
Alberto Gutierrez, Ph.D., directeur van het Office of In Vitro Diagnostic Device Evaluation en Safety in het Centre for Devices and Radiological Health van de FDA, legt uit:

"De goedkeuring van vandaag van Zelboraf en de cobas-test is een goed voorbeeld van hoe begeleidende diagnostiek kan worden ontwikkeld en gebruikt om ervoor te zorgen dat patiënten op een veilige manier worden blootgesteld aan zeer effectieve, meer gepersonaliseerde therapieën."

De goedkeuring door de FDA van de cobas 4800 BRAF V600 Mutatietest was gebaseerd op informatie uit het klinisch onderzoek die ook de veiligheid en werkzaamheid van Zelboraf analyseerde. Melanoma-weefselmonsters van patiënten werden verzameld om voor de mutatie te testen.
De meest voorkomende bijwerkingen die patiënten tijdens het ontvangen van Zelboraf rapporteerden, waren pijn in de gewrichten, huiduitslag, haaruitval, vermoeidheid, misselijkheid en huidgevoeligheid bij blootstelling aan de zon. Ongeveer 26% van de patiënten ontwikkelde een huidgerelateerde kanker genaamd cutaan plaveiselcelcarcinoom, die operatief werd behandeld. Degenen die met Zelboraf worden behandeld, moeten blootstelling aan de zon vermijden.
Om zorgprofessionals en patiënten te informeren over de mogelijke risico's van Zelboraf, wordt het goedgekeurd met een medicatiehandleiding.
De FDA heeft in juli 2011 een nieuwe ontwerprichtlijn uitgegeven om de ontwikkeling en beoordeling van begeleidende diagnoses te vergemakkelijken. De leidraad, die momenteel beschikbaar is voor publieke opmerkingen, is bedoeld om bedrijven te voorzien van richtlijnen over het beleid van het bureau voor het beoordelen van een begeleidende diagnostiek en de bijbehorende medicamenteuze behandeling.
Van huidziektes is melanoom de belangrijkste doodsoorzaak. Het National Cancer Institute schatte dat 68.130 nieuwe gevallen van melanoom werden gediagnosticeerd in de Verenigde Staten in 2010, en ongeveer 8700 mensen stierven aan de ziekte.
Zelboraf wordt op de markt gebracht door South-San Francisco, gevestigd in Genentech, een lid van de Roche-groep. De cobas 4800 BRAF V600 mutatietest is vervaardigd door Roche Molecular Systems in Pleasanton, Californië.
Geschreven door Grace Rattue