Nieuwe drug Evacetrapib verhoogt 'goed' cholesterol en verlaagt de 'slechte' cholesterolwaarden

Een onderzoek gepresenteerd tijdens de Scientific Heart Association-sessies van de American Heart Association laat zien dat het gebruik van de medicatie evacetrapib alleen of in combinatie met statinegeneesmiddelen verband hield met een aanzienlijke toename van lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C) en verlagingen van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) bij patiënten met suboptimale LDL-C of HDL-C. De studie is gepubliceerd in het nummer van 16 november van JAMA, als een themanummer over hart- en vaatziekten.
Tegenwoordig is hart- en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak. Achtergrondgegevens in de studie geven aan:

"Dienovereenkomstig hebben aanzienlijke inspanningen zich gericht op de ontwikkeling van nieuwe therapeutische middelen die zijn ontworpen om het resterende cardiovasculaire risico aan te pakken. Omdat personen uit de algemene populatie met stijgingen van HDL-C een verminderde incidentie van coronaire hartziekte hebben, is aangenomen dat het vinden van een geschikte therapie het verhogen van de HDL-C-niveaus zou een substantieel klinisch voordeel opleveren.
De ontwikkeling van geneesmiddelen die de HDL-C-spiegels verhogen, was echter een uitdaging en vol fouten, waaronder de voortijdige beëindiging van een groot uitkomstenonderzoek naar de effecten van de cholesterylester-transferproteïne (CETP) -remmer torcetrapib. Ondanks falen van het eerste geneesmiddel in de klasse, blijft aanzienlijke belangstelling bestaan ??voor CETP-remming als een therapeutische strategie, vanwege het vermogen van deze middelen om de HDL-C-niveaus aanzienlijk te verhogen en in sommige gevallen LDL-C-niveaus te verlagen.
Weinig studies hebben de werkzaamheid en veiligheid van CETP-remmers in combinatie met vaak gebruikte statines gedocumenteerd. "

Om de biochemische effectiviteit, verdraagbaarheid en veiligheid van de CETP-remmer evacetrapib alleen of in combinatie met statine-agentia die algemeen worden gebruikt in de klinische praktijk bij personen met dyslipidemie, te meten, Stephen J. Nicholls, MBBS, Ph.D., van de Cleveland Clinic , en zijn team heeft van april 2010 tot januari 2011 een onderzoek uitgevoerd bij academische en gemeenschapscentra in Europa en de VS ...
398 personen met verhoogde LDL-C- of lage HDL-C-waarden namen deel aan de gerandomiseerde gecontroleerde studie en werden willekeurig toegewezen aan groepen:

• 38 deelnemer kreeg placebo
• 40 deelnemers kregen dagelijks 30 mg evaceptrapin alleen
• 39 deelnemers ontvingen alleen 100 mg evitutiepapine per dag
• 42 deelnemers kregen dagelijks 500 mg evaceptrapin per dag
• en 239 kregen statine-therapie (simvastatine, 40 mg dagelijks, atorvastatine 20 mg dagelijks of rosuvastatine, 10 mg dagelijks) met of zonder evacetrapib, 100 mg dagelijks.

56% van de deelnemers was vrouw en de gemiddelde leeftijd bij patiënten was 58 jaar. De eerste gemeten uitkomsten waren percentage veranderingen in LDL-C en HDL-C niveaus aan het begin van het onderzoek tot na 12 weken behandeling.
Bij het begin van het onderzoek waren de gemiddelde lipideniveaus 55,1 mg / dL voor HDL-C en 144,3 mg / dL voor LDL-C. Het team ontdekte dat alleen al, evacetrapib dosisafhankelijke verhogingen van HDL-C van 30,0 tot 66,0 mg / dL (53,6% tot 128,8%) produceerde in vergelijking met een afname met placebo van -0,7 mg / dL (-3,0%) en als afnames in LDL-C van -20,5 tot 51. mg / dL (-13.6% tot -35.9%) en met placebo -0.7 mg / dL (-3.0%) in vergelijking met een toename met placebo van 7.2 mg / dL ( 3,9%). Ze vonden dat bij deelnemers met lagere niveaus van HDL-C of hogere triglyceriden aan het begin van het onderzoek de HDL-C-veranderingen aanzienlijk groter waren.
HDL-C-spiegels stegen met 42,1 tot 50,5 mg / dL (78,5% tot 88,5%) toen 100 mg / dag van evaceptrapib werd ingenomen in combinatie met statinetherapie en een grotere afname van LDL-C veroorzaakten (-67,1 tot 75,8 mg / dL [ -11,2% tot -13,9%]) en niet-HDL-C in vergelijking met effecten die alleen met statinetherapie worden waargenomen. De onderzoekers ontdekten dat de combinatie van statine en evaceptrapib grotere verlagingen van LDL-C veroorzaakte, maar geen grotere toename van HDL-C, vergeleken met alleen evacetrapib en consistent was met de bekende lipideneffecten van statines.
Tussen de deelnemers die evacetrapib kregen en die in de controlegroepen die ofwel evacetrapib alleen of gecombineerd met statine kregen, was er geen verschil wat betreft stopzettingspercentages of behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
De onderzoekers verklaren:

"Deze voorlopige bevindingen suggereren dat evacetrapib met statines kan worden toegediend en mogelijk klinisch belangrijke incrementele effecten op lipoproteïnen kan opleveren.Deze resultaten van het huidige onderzoek vormen de basis voor een groot fase 3 klinisch onderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van evacetrapib te beoordelen."

In een bijbehorend rapport geeft Christopher P. Cannon, MD, van Brigham and Women's Hospital, Boston, commentaar op de behandelingsmethoden voor personen met lage HDL-C-waarden:

"Huidige benaderingen voor patiënten met lage HDL-C-niveaus zijn, ten eerste, het instellen van therapeutische veranderingen in levensstijl met dieet en lichaamsbeweging en, indien relevant, stoppen met roken van sigaretten. Elk van deze benaderingen bleek HDL-C te verhogen en wordt geassocieerd met verbeterde resultaten. De volgende stap is het verlagen van LDL-C. De huidige richtlijnen benadrukken het verlagen van LDL-C als de primaire benadering voor patiënten met lage HDL-C omdat het een bewezen strategie is en de voordelen van het verlagen van LDL-C aanwezig zijn, ongeacht van HDL-C-niveaus (hoog of laag). Vervolgens gebruiken sommige lipide-experts bij geselecteerde patiënten momenteel verkrijgbare therapieën, waaronder niacine, om de HDL-C-spiegels te verhogen, hoewel de bewijsbasis voor deze aanpak beperkt is.Andere interventies wachten op gegevens van de grote gerandomiseerde trials van huidige therapieën (bijv. niacine) en opkomende therapieën zoals de CETP-remmers, waaronder dalcetrapib, anacetrapib en waarschijnlijk evacetrapib. Als zodanig heeft de zoektocht naar de Heilige Graal in coronaire ziekten veel waardige ridders voor het proces. "

Geschreven door Grace Rattue