Nieuwe genvarianten gekoppeld aan autisme ontdekt

Vijfentwintig extra genvarianten die voorkomen bij sommige mensen met een ASS (autismespectrumstoornis) zijn ontdekt door genetica-wetenschappers van The Children's Hospital in Philadelphia, de University of Utah en Lineagen Inc. (een biotech-bedrijf).
Het onderzoeksteam, geleid door Hakon Hakonarson, MD, PhD, verklaarde in het tijdschrift PLOS ONE dat ze 25 extra kopie-nummervarianten (CNV's) identificeerden die bij sommige mensen met autisme voorkomen. CNV's zijn duplicaten of missen delen van DNA.
Ze beschrijven deze kopie-nummervarianten als individueel zeldzaam, maar met een "hoge impact", wat betekent dat elk exemplaar een sterk effect heeft op het verhogen van iemands risico voor autisme.
Dr. Hakonarson zei:

"Veel van deze genvarianten kunnen dienen als waardevolle voorspellende markers, en als dat zo is, kunnen ze onderdeel worden van een klinische test die zal helpen evalueren of een kind een autismespectrumstoornis heeft."

Wetenschappers van het Seaver Autism Centre op de Icahn School of Medicine op de berg Sinai hebben gezegd dat er honderden gemuteerde genen zijn gekoppeld aan ASS.

Studie bouwt voort op eerder genetisch onderzoek naar ASS

De auteurs schreven dat hun nieuwste onderzoek voortbouwde op en uitgebreid eerdere genonderzoek uitgevoerd door Dr. Hakonarson en andere wetenschappers die zijn gespecialiseerd in ASS.
In deze studie analyseerde het team aanvankelijk het DNA van 55 mensen uit families in Utah met meerdere leden die de diagnose ASS hadden gekregen. De gegevens van risicovolle families zijn verzameld door Mark Leppert, PhD. Ze identificeerden 153 CNV's als mogelijk gekoppeld aan autisme.
Het team wilde deze CNV's in een bredere ASD-populatie bekijken. Ze maakten op maat een DNA-array met sondes voor alle 153 CNV's, evenals een extra 185 CNV's die in eerdere studies aan autisme waren gekoppeld. Ze verzamelden en onderzochten alle gegevens om te bepalen hoe vaak alle CNV's zich bevonden bij 3.000 mensen met een ASS en 6000 controlepersonen die eerder waren verzameld in onderzoeken die werden uitgevoerd in het Children's Hospital in Philadelphia.
De onderzoekers ontdekten dat:

• Vijftien van de CNV's die werden geïdentificeerd in de gezinsstudies, plus nog negen andere CNV's gevonden door hun aangepaste array, hadden allemaal een odds ratio van meer dan twee. Dit betekent dat mensen met die varianten hebben minstens tweemaal zoveel kans om een ??ASS te ontwikkelen, vergeleken met de algemene bevolking.


• Nog eens 31 CNV's waarvan eerder werd vastgesteld dat ze verband hielden met autisme hadden een odds ratio van ten minste twee.

Het team zei dat hun bevindingen kunnen worden opgenomen in klinische tests bij de beoordeling van pediatrische patiënten voor ASS.
Hakonarson zei:

"Deze high-impactvarianten kunnen het nuttigst zijn bij het adviseren van ouders die al een kind hebben met een ASS. Als een tweede kind vertraging heeft bij het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen, kan het testen op deze CNV's helpen voorspellen of dat kind waarschijnlijk ook een ASS zal ontwikkelen. ."

De nieuw geïdentificeerde CNV's moeten worden toegevoegd aan de reeds bestaande CNV's in commercieel beschikbare diagnostische arrays.
Hakonarson zei dat de CNV's die in deze studie worden geïdentificeerd voorkomen in genen die betrokken zijn bij signaalroutes en neuronale ontwikkeling. Dit versterkt vergelijkbare bevindingen van Hakonarson en het team in hun genomisch onderzoek dat in 2009 werd gepubliceerd.
Hakonarson zei: "Veel van deze genenpaden die actief zijn in ASS, overlappen die van andere stoornissen van het zenuwstelsel, zoals schizofrenie en epilepsie. Tegelijkertijd komen onze resultaten overeen met andere onderzoeken die suggereren dat veel verschillende biologische routes, wanneer ze verstoord zijn, kunnen leiden voor ASS. "
De auteurs concludeerden:

"Samengevat, deze gegevens bieden een sterke ondersteuning voor het bestaan ??en de toepassing van high-impact CNV's in de klinische genetische evaluatie van kinderen met ASS."

Wat is autisme? Wat is Autism Spectrum Disorder (ASS)?

ASD staat voor Autism Spectrum Disorder of Autistic Spectrum Disorder. Autisme en ASS worden vaak door elkaar gebruikt. ASSs zijn een aantal ontwikkelingsstoornissen die het gevolg zijn van een hersenafwijking. Een individu met een ASS heeft over het algemeen problemen met sociale interactie en communicatievaardigheden.
Autisme wordt een complexe ontwikkelingsstoornis genoemd. Volgens deskundigen verschijnen tijdens de eerste drie levensjaren tekenen en symptomen van autisme.
Een individu met ASS houdt er de voorkeur aan vast te houden aan een reeks gedragingen en verwelkomt geen belangrijke (en enkele kleine) veranderingen in hun dagelijkse routine. Vrienden en familieleden vinden vaak dat als de persoon van tevoren weet dat er een verandering komt, en ze tijd hebben om zich erop voor te bereiden of zich eraan aan te passen, hun weerstand veel minder is.
Autisme is een breed-spectrum stoornis - met andere woorden, elke persoon met een ASS wordt op een unieke manier beïnvloed, geen twee mensen met autisme hebben precies dezelfde symptomen. Afgezien van het ervaren van een brede combinatie van symptomen, zullen sommige milde symptomen hebben, terwijl andere zwaardere symptomen hebben.
Hieronder staan ??enkele van de tekenen en symptomen die voorkomen bij mensen met ASS:

• Sociale vaardigheden - Mensen met autisme hebben een andere interactie met de mensen om hen heen, vergeleken met de rest van de bevolking. In minder ernstige gevallen, bijvoorbeeld het Asperger-syndroom, lijkt het individu sociaal onhandig te zijn, soms aanstootgevend in hun opmerkingen, of niet synchroon met de mensen om hen heen. Ze kunnen subtiele signalen missen die mensen elkaar geven en vinden het daardoor moeilijk om sociaal te communiceren. In ernstige gevallen lijkt de persoon absoluut geen interesse in andere mensen te hebben. Er kan heel weinig oogcontact zijn.


• empathie - een persoon met een ASS heeft het vaak moeilijker om te begrijpen wat andere mensen voelen of denken. Hun vermogen om instinctief te empathiseren is meestal slecht.


• Fysiek contact - een aanzienlijk aantal mensen met ASS houdt niet van knuffelen of aangeraakt worden.Velen zijn echter tactiel en genieten van knuffels en fysieke vormen van genegenheid, vooral met familieleden. Sommigen zeggen dat als een kind met autisme vanaf jonge leeftijd regelmatig wordt aangeraakt en aangeraakt, ze meer geneigd zijn fysiek contact te accepteren en zelfs te genieten.


• Overgevoeligheid voor licht, geluiden, temperaturen en geuren - mensen met een ASS kunnen overgevoelig zijn voor plotselinge harde geluiden, bepaalde geuren en ongewone lichtpatronen (knipperen, fel licht, flitslichten, enz.). Plotselinge temperatuurschommelingen kunnen ook een persoon met autisme meer treffen dan andere mensen.


• Toespraak - zelfs mensen met het Asperger-syndroom (milde symptomen) spreken op een zeer formele manier. Hun intonatie klinkt misschien plat. Kinderen en tieners kunnen klinken als "kleine volwassenen". In ernstige gevallen spreekt de persoon helemaal niet. Echolalie (het herhalen van woorden of zinsneden die je hoort) komt vaak voor bij mensen met autisme.


• Herhaald gedrag - voorspelbaarheid is belangrijk voor de meeste mensen met autisme. Er is een liefdesroutine, zelfs tot het punt van het deelnemen aan repetitief gedrag dat voor anderen misschien overdreven en soms bizar lijkt. Sommige repetitieve gedragingen kunnen behoorlijk ingewikkeld zijn en worden vaak opnieuw en opnieuw uitgevoerd.


• Mijlpalen bereikt op verschillende momenten - een persoon zonder autisme ontwikkelt zich op verschillende gebieden tegen een relatief harmonieus tempo; dit is misschien niet het geval voor veel kinderen met autisme. Cognitieve vaardigheden kunnen zich snel ontwikkelen, terwijl sociale en taalvaardigheden achterblijven. De coördinatie kan langer duren om zich te ontwikkelen.


• Fysieke tics - een veel groter deel van de mensen met autisme heeft motorische tics in vergelijking met de algemene bevolking.


• Obsessies en dwanghandelingen - deze komen veel voor bij mensen met autisme.

Mensen met autisme voelen liefde, genegenheid, geluk, pijn en verdriet, net als elk ander menselijk wezen. Alleen omdat hun vermogen om zichzelf te uiten anders is, wil dat nog niet zeggen dat ze geen gevoelens hebben.
Een artikel gepubliceerd in de Journal of Child Psychology and Psychiatry ontdekte dat sommige kinderen hun autisme ontgroeien.
Geschreven door Christian Nordqvist