New Protein Science kan beschermen tegen door tylenol veroorzaakte leverbeschadiging

In potentieel geweldig nieuws voor patiënten met leverbeschadiging, heeft een nieuwe ontdekking het eiwit Sab, of SH3-domein-bindend eiwit 5, geïdentificeerd als een sleutelelement bij het voorkomen van beschadigde lever die vaak wordt veroorzaakt door medicijnen zoals het zeer populaire acetaminophen, anders wordt uw dagelijkse Tylenol-merk . Amerikanen nemen jaarlijks meer dan 8 miljard pillen (tabletten of capsules) Tylenol in, terwijl acetaminophen de meest voorkomende oorzaak is van door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte en acuut leverfalen in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk.
De maker van Tylenol kondigde in juli aan dat het de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis zou verlagen tot 3.000 milligram om onbedoelde overdoseringen te helpen voorkomen. Het OTC-medicijn is een belangrijk ingrediënt in veel verkoudheids- en griepremedies en op recept verkrijgbare pijnstillers zoals Percocet en Vicodin die beide in hoge mate zijn voorgeschreven.
Bijvoorbeeld, elke eetlepel van de gewone nachtelijke koude remedie, NyQuil, bevat 500 milligram (mg) paracetamol. Evenzo heeft elke tablet hydrocodon / acetaminophen (Vicodin), een populaire, krachtige pijnstiller die een narcoticum bevat, ook 500, 650 of 750 mg acetaminophen, afhankelijk van de formulering.
Hoeveelheden paracetamol, zo laag als 3 tot 4 gram in een enkele dosis of 4 tot 6 gram gedurende 24 uur, hebben bij sommigen ernstige leverschade veroorzaakt, soms zelfs tot de dood. Leverbeschadiging door acetaminophen treedt alleen op als iemand meer dan een bepaalde hoeveelheid van het medicijn inneemt. Evenzo geldt hoe hoger de dosis, hoe groter de kans op de schade.
Neil Kaplowitz, MD, de hoofdonderzoeker van de studie en professor in de geneeskunde aan de Keck School aan de Universiteit van Zuid-Californië zei:

"Omdat de kortetermijnactivering van JNK geassocieerd is met celoverleving, is Sab mogelijk een beter doel dan het remmen van JNK, wat nadelige effecten zou kunnen hebben."

Het onderzoek bracht aan het licht dat het eiwit Sab in associatie met het enzym JNK, het cellulaire metabolisme en de overleving reguleert in reactie op stress, en cellen beschermt wanneer het gedurende korte tijd wordt geactiveerd. Helaas doodt JNK cellen ook wanneer ze gedurende langere tijd worden geactiveerd. In muizen beschermt Sab op de mitochondriën van de levercellen bij silencenegeling, tegen levertoxiciteit die gewoonlijk gepaard gaat met overmatige doses paracetamol.
Kaplowitz vervolgt:

"We hebben bewezen dat de aanhoudende activering van JNK zich richt op Sab en een vereiste is voor de daaropvolgende dood van levercellen .We hebben toen aangetoond dat het een universeel effect is." Door een geneesmiddel te ontwikkelen ter bescherming tegen celdood, zou men kunnen betogen om JNK te richten, maar dat is een tweesnijdend zwaard, dit levert een heel nieuw doelwit op: maak een medicijn dat de interactie tussen JNK en Sab remt. "

Ze testten ook het effect op leverbeschadiging veroorzaakt door apoptose, of geprogrammeerde celdood als reactie op inflammatoire eiwitten die betrokken zijn bij veel ziekten en weefsels. Silencing Sab beschermde hier ook de lever.
Bovendien lijkt een persoon met een leverziekte geen verhoogd risico te lopen op het ontwikkelen van aanvullend leverletsel door het gebruik van Tylenol. Dit is zo - ongeacht de oorzaak van de leverziekte en op voorwaarde dat de patiënt niet regelmatig alcohol drinkt.
Tylenol kan dus vrij veilig worden gebruikt in de aanbevolen doseringen bij patiënten met acute (korte duur) of chronische (lange duur) hepatitis. Tylenol wordt bijvoorbeeld routinematig voorgeschreven om de griepachtige symptomen te behandelen die kunnen worden veroorzaakt door interferonbehandeling voor patiënten met chronische hepatitis. Houd er echter rekening mee dat alle geneesmiddelen, waaronder Tylenol, voorzichtig of helemaal niet gebruikt moeten worden bij patiënten met ernstige leveraandoeningen, zoals gevorderde cirrose (littekenvorming in de lever) of leverfalen.
Geschreven door Sy Kraft