Nieuwe studie onderzoekt stimulatie van het immuunsysteem in de strijd tegen HER-2 / neu-positieve borstkanker

De Mayo Clinic is verheugd om in het vierde kwartaal van 2011 een Fase I studie van een nieuw therapeutisch vaccin aan te kondigen bij HER-2 / neu-positieve borstkankerpatiënten. Om het belang van deze ontwikkeling, de HER-2 / neu en de significantie te begrijpen van HER-2 / neu-positieve borstkanker moet worden onderzocht.
Door een genetische verandering produceren kankercellen een overmaat aan HER2 in ongeveer 1 op de 5 gevallen van borstkanker en in andere vormen van kanker. Om onbekende redenen zijn HER2-positieve borstkankers minder gevoelig voor hormonale behandeling en neigen agressiever te zijn dan andere vormen van borstkanker.
HER-2 / neu is een eiwit dat homoloog is aan de epidermale groeifactorreceptor en dat signalen aan de cellen geeft die groeien, delen en repareren. Terwijl gezonde borstcellen 2 exemplaren van het HER2-gen bevatten, ontwikkelen zich enkele vormen van borstkanker wanneer een borstcel 2 of meer exemplaren van het gen bevat, wat resulteert in overproductie van HER2-eiwit (overexpressie), wat leidt tot verhoogde groei en deling van de aangetaste cellen.
HER-2 / neu is overmatig tot expressie gebracht op het celoppervlak van verschillende soorten kanker, waaronder borst-, colorectale, ovarium- en alvleeskliercarcinomen, en ondersteunt de maligniteit van verschillende tumoren met een slechte prognose bij kankerpatiënten. Met HER-2 / neu die ~ 20% tot 30% van borst- en eileider-kanker tot expressie brengt, is het door het National Cancer Institute geïdentificeerd als een van de topprioriteiten voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen kanker.
De gebruikelijke behandeling voor HER-2 / neu-positieve patiënten is Herceptin (trastuzumab), een monoklonaal antilichaam dat HER-2 / neu-receptoren op cellen richt, maar de behandeling resulteert in een aanzienlijk aantal patiënten (naar schatting ~ 70%). niet reageren of hun reactievermogen verliezen. De auteurs bevelen meer algemeen toepasbare therapieën voor deze patiëntenpopulatie aan.
Tot dusverre bleken eerdere pogingen om een ??vaccin tegen het Her-2 / neu-eiwit te ontwikkelen niet succesvol in het overwinnen van de moeilijkheid van het ontwikkelen van een robuuste en een langwerkende immuunrespons door het positief stimuleren van cytotoxische T-cellen en T-helpercellen in het immuunsysteem. , wat noodzakelijk is voor een succesvol vaccin, maar sommige eerdere onderzoeken slaagden erin om door te stromen naar klinische onderzoeken.
Eenmaal gestimuleerd, identificeren cytotoxische T-cellen kankercellen, infiltreren tumoren en doden abnormale cellen, waarbij T-helper of T-geheugencellen verantwoordelijk zijn voor langetermijngeheugen, waardoor het immuunsysteem abnormale cellen continu kan herkennen.
Er is vastgesteld dat de functie van TAP (transporters die verband houden met antigeenverwerking - referentie 1 voorziet in verdere achtergrond) aanzienlijk is verminderd in vele kankers vanwege onvoldoende stimulering van cytotoxische T-cellen, resulterend in slechte herkenning van kankercellen. Het proces kan worden hersteld door TAP te vervangen door de AdhTAP1-technologie van TapImmune, die vergelijkbaar is met het inschakelen van een gloeilamp, waardoor deze cellen tumorcellen kunnen 'zien'.
Dr. Keith Knutson en collega's van de Mayo Clinic ontdekten samen met medewerkers een unieke set peptiden (HER-2 / neu-antigenen - referentie 2 biedt verdere achtergrond) die deze cellen stimuleerden in ~ 80% van HER-2 / neu-positieve patiënten tijdens onderzoek naar het stimuleren van T-helper-cellen.
In hun klinische evaluatie zal The Mayo Clinic de bekwaamheid van twee technologieën, het unieke peptide-antigeen en de combinatie van TapImmune's, TAP-vectortechnologie, beoordelen om een ??immuunrespons bij HER-2 / neu-borstkankerpatiënten te stimuleren en de prognose van de patiënt te verbeteren en overlevingspercentages.
In een afsluitende verklaring zeiden de auteurs:

"Wij geloven dat deze benadering, die twee hoofdcomponenten van het cellulaire immuunsysteem bij HER-2 / neu borstkankerpatiënten stimuleert, een significant voordeel kan hebben met betrekking tot de sterkte en de duur van de immuunrespons. We voorzien dat de benadering zal resulteren in een injecteerbaar product dat eenvoudig te produceren is, "

... dat blijven doen,

"De aanvankelijke klinische route van kankervaccins is over het algemeen goedkeuring te zoeken voor producten die kunnen worden gebruikt als therapeutische vaccins om de overleving van de patiënt te verbeteren, maar onze uiteindelijke visie op het toekomstige gebruik van dergelijke vaccins, voor de behandeling van borstkanker, is om profylactische vaccins die in het vroegste stadium van de ziektediagnose kunnen worden gebruikt, bijvoorbeeld in situ ductaal carcinoom.Voor degenen onder ons die dierbaren hebben verloren aan borstkanker, die aanvankelijk deze indicatie presenteerden, kan het belang van dit doel niet worden overschat. "

Geschreven door Petra Rattue