Nieuwe Tuberculose Drug Combo Cuts Treatment Time

De eerste nieuwe combinatie van geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose (tbc) heeft een belangrijke hindernis weggewerkt: de resultaten van een fase II klinische studie die deze week is gepubliceerd in The Lancet laten zien dat het binnen twee weken meer dan 99% van de TB-bacteriën van patiënten heeft gedood.
De studie suggereert dat de nieuwe combinatie van geneesmiddelen effectiever zou kunnen zijn dan de huidige behandelingen.
De prestatie is een belangrijke mijlpaal in de zoektocht naar nieuwe medicijnen om TB te bestrijden en bespaart jarenlang onderzoek, zegt de non-profit TB Alliance, die de proef uitvoerde met andere onderzoekers.

3-in-1 combinatie, PaMZ

De prospectieve, gerandomiseerde studie testte PaMZ, de nieuwe combinatie TB-therapie, die uit drie geneesmiddelen bestaat:

• Drug 1: PA-824, een nieuwe tbc-kandidaat.
• Geneesmiddel 2: moxifloxacine, een gevestigd antibioticum dat nog niet is goedgekeurd voor gebruik bij eerstelijns tuberculose therapie en wordt ontwikkeld in samenwerking met Bayer Healthcare AG.
• Geneesmiddel 3: pyrazinamide, een bestaand tbc-medicijn.

Het onderzoek, bekend als Nieuwe Combinatie 1 of NC-001, was een proef van 2 weken met 85 patiënten en vond plaats in twee centra in Zuid-Afrika. Het werd gefinancierd door de Bill & Melinda Gates Foundation, het United States Agency for International Development, UK Aid en Irish Aid.
Een andere proef, Nieuwe Combinatie 2 (NC-002), eerder dit jaar geïntroduceerd, test ook PaMZ. Die proef duurt meer dan 2 maanden en schrijft momenteel deelnemers in Zuid-Afrika, Tanzania en Brazilië in. Het idee is om mondiale capaciteit op te bouwen om proeven uit te voeren.

Werkt tegen resistente TB-stammen

Opmerkelijk genoeg lijkt de 3-in-1-combinatie net zo goed te werken tegen tbc-resistente TB-stammen, die zich nu over de hele wereld verspreiden.
De resultaten van het onderzoek, met enkele preklinische gegevens, suggereren dat het medicijnresistente tbc in slechts 4 maanden zou kunnen behandelen.
Momenteel duurt het 18 tot 24 maanden om mensen met multiresistente tuberculose (MDR-TB) te behandelen. Zelfs mensen met medicijngevoelige tuberculose hebben 6 maanden lang elke dag geneesmiddelen nodig.
Mel Spigelman, CEO en president van TB Alliance, vertelde de pers:
"Deze bevindingen bevestigen dat de belofte van nieuwe tbc-regimes korter, eenvoudiger, veiliger en, in vergelijking met de huidige MDR-tbc-geneesmiddelen, veel minder duur is."
TB Alliance schat dat het nieuwe regime het gebruik van injectables zou elimineren en de kosten van MDR-TB-therapie met wel 90% zou kunnen verlagen.
Onderzoek eerste auteur en hoofdonderzoeker Andreas Diacon, van Stellenbosch University, Kaapstad, Zuid-Afrika, zei:
"Het behandelen van geneesmiddel-gevoelige en resistente tbc met hetzelfde regime kan de levering van tbc-behandelingen wereldwijd vereenvoudigen."
"De resultaten van deze studie geven zorgverleners in de frontlinie van de tbc-epidemie de hoop op betere, snellere instrumenten die nodig zijn om deze ziekte te stoppen," voegde hij eraan toe.

Co-infectie met tbc en hiv

TB is momenteel de grootste moordenaar van mensen met AIDS.
De bevindingen van de studie werden op maandag bekendgemaakt tijdens de Internationale AIDS-conferentie van 2012, die deze week plaatsvindt in Washington DC, VS.
De resultaten laten ook zien dat er vooruitgang is geboekt bij het zoeken naar een antiretroviraal-compatibele tbc-behandeling, die essentieel is voor de behandeling van miljoenen mensen met gelijktijdige infectie met tbc en hiv.
Behandelingen voor tbc en hiv kunnen vaak niet samen worden gegeven vanwege problemen met geneesmiddelinteracties en slechte bijwerkingen.

Game-Changer voor medicijnontwikkeling

Een belangrijke uitkomst van het onderzoek is dat het een mogelijke spelwisselaar kan zijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.
De proef is de eerste keer dat meer dan één niet-goedgekeurd medicijn tegelijkertijd is getest. Dit zou een succesvolle aanpak kunnen zijn voor toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen.
Experts van tuberculose zeggen dat nieuwe medicijnen voor tuberculose een buitengewone ontwikkeling zouden zijn, maar dat nieuwe combinaties van tbc-medicijnen potentiële veranderingen in de werking van de game kunnen zijn vanwege de verwachte impact.
Naast deze resultaten zoeken farmaceutische bedrijven naar wettelijke goedkeuring voor individuele kandidaat-tbc-geneesmiddelen. Dergelijke vooruitgang wordt mogelijk gemaakt door het bestaan ??van de meest veelbelovende onderzoekspijplijn voor tbc-medicijnen in de geschiedenis, zegt TB Alliance.
Mario Raviglione, directeur van de afdeling Stop TB bij de Wereldgezondheidsorganisatie, zei:
"Vanwege het testen van medicijnen in combinatie, hebben we al enkele jaren in het onderzoeksproces gered om nieuwe, effectieve behandelschema's voor de behandeling van tuberculose te vinden."
"De resultaten lijken veelbelovend van deze vroege test.Als verder testen deze resultaten ophoudt en het regime betaalbaar is in arme landen, is het enorme vooruitgang.We zouden drugregimes voor iedereen substantieel kunnen verkorten, ongeacht of de vorm van TB gevoelig is of resistent tegen meerdere geneesmiddelen, dat zou een dramatische stap voorwaarts zijn, "voegde hij eraan toe.
Spigelman zei:
"De volgende proef om dit regime te bevorderen is al aan de gang, we hebben nu echt een momentum om behandelingen op de markt te brengen die uiteindelijk miljoenen levens zullen helpen redden."
Elk jaar ontdekken 9 miljoen mensen over de hele wereld dat ze tbc hebben.
Eén op de drie mensen, dat zijn bijna 2,5 miljard mensen, heeft een latente vorm van de ziekte, die elk jaar ongeveer 1,4 miljoen mensen doodt.
Geschreven door Catharine Paddock PhD