nl.3b-international.com
Informatie Over Gezondheid, Ziekte En Behandeling.



Pasgeborenen met vermiste milt - Genetische link geïdentificeerd

Een studie online gepubliceerd in de 3 mei editie van Ontwikkelingscel onthult dat onderzoekers van het Weill Cornell Medical College en de Rockefeller University het eerste gen hebben geïdentificeerd, genaamd Nkx2.5, dat in verband wordt gebracht met een zeldzame aandoening die congenitale asplenie wordt genoemd, waarbij baby's zonder milt worden geboren.
Het ontbreken van een milt betekent dat deze kinderen een hoog sterfterisico hebben als gevolg van infecties waartegen ze zich niet kunnen verdedigen.
De studie, een samenwerking tussen Dr. Selleri en haar team, en Dr. Jean-Laurent Casanova van de Rockefeller University, die professor is in het St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, toonden aan dat Nkx2.5 de genese van de milt reguleert tijdens de vroege ontwikkeling van muizen.
De ontdekking ziet er veelbelovend uit voor de ontwikkeling van een eenvoudige genetische screeningtest voor Nkx2.5-mutaties, die aanstaande ouders kan waarschuwen dat hun ontwikkelende kind zich zonder milt kan ontwikkelen. Een diagnostische scan zou de bevinding kunnen bevestigen.
Toonaangevende onderzoeker, Dr. Licia Selleri, universitair hoofddocent bij de afdeling Cel- en Ontwikkelingsbiologie aan het Weill Cornell Medical College, legt uit:

"Het goede nieuws is dat met de juiste preventieve antibioticabehandeling deze kinderen niet zullen overlijden aan dodelijke infecties. Deze test kan mogelijk levens redden."

Aangezien de milt deels verantwoordelijk is voor de bestrijding van infecties, betekent dit dat kinderen zonder milt een levenslange behandeling met antibiotica nodig hebben.
De meerderheid van de aangeboren asplenie wordt gediagnosticeerd tijdens een autopsie na de plotselinge en onverwachte dood van een kind door een snel dodelijke infectie door bacteriën die longontsteking of meningitis veroorzaken.
Dr. Selleri verklaart:

"Om die redenen zijn we van mening dat deze aandoening niet zo zeldzaam is als wordt aangenomen, niet elk kind dat sterft aan een infectie krijgt een autopsie."

Patiënten met een aangeboren asplenie missen meestal geen andere organen. Ze hebben echter soms afwijkingen van het hart en de bloedvaten. De meeste van deze incidenten zijn sporadisch en daarom wordt niet gedacht dat ze worden geërfd. Geïsoleerd Congenitaal Asplenia (ICA) is de afwezigheid van een milt zonder andere ontwikkelingsafwijkingen. Hoewel wetenschappers veronderstelden dat de oorzaak van ICA genetisch is, hebben ze voorafgaand aan dit onderzoek geen kandidaat-genen ontdekt bij de mens.
Dr. Casanova was vooraanstaand onderzoeker in een eerdere studie van 20 ICA-patiënten waaruit bleek dat de meeste kinderen hun eerste ernstige infectie leden tegen de tijd dat ze een jaar oud waren, waarbij negen kinderen doodgingen aan een invasieve longontsteking, terwijl Dr. Selleri een lange geschiedenis heeft van het bestuderen van aangeboren asplenie bij muizen. Hij ontdekte dat de transcriptiefactor Pbx de belangrijkste regulator is van miltontwikkeling bij muismodellen.
Dr. Matthew Koss, een recent Ph.D. afgestudeerd, creëerde een stam muizen zonder Pbx in de milt en sommigen die zonder milt werden geboren. Koss ontdekte een regulatorische module, die wordt gecontroleerd door Pbx en zich richt op Nkx2.5 (een gen stroomafwaarts van Pbx) in de ontwikkelende milt van het muizenembryo en dat Pbx de groei van de milt regelt door Nkx2.5-expressie direct te regelen, wat op zijn beurt regelt celproliferatie binnen het primitieve miltorgaan.
Het team volgde genetische monsters van ICA-patiënten, die ze vervolgens analyseerden met behulp van whole exome sequencing-technologie, waarmee sequencing van het volledige coderende genoom van meerdere patiënten mogelijk is. Ze vonden dat Nkx2.5 gemuteerd moest worden in een familie van aspleniepatiënten, waarvan sommigen stierven aan dodelijke infecties, wat bevestigt dat Nkx2.5 significant is in menselijke aangeboren asplenie op dezelfde manier als in het muismodel.

Dr. Selleri verklaart:
"Deze studie illustreert de unieke kracht van het gebruik van muismodellen en menselijke genetica hand in hand. Het laat zien hoe genetische pathways geïdentificeerd in muismodellen kunnen worden gebruikt om de pathogenese van menselijke ziekten beter te begrijpen voor een betere prenatale diagnose."

Om een ??uitgebreide prenatale test te ontwikkelen, stelt dr. Selleri dat verdere studies moeten worden uitgevoerd bij andere patiënten en families met aangeboren asplenie.
Ze concludeert:
"Het kan zijn dat er andere mutaties zijn die in overleg of onafhankelijk van Nkx2.5 werken bij andere asplenische patiënten."

Het Rockefeller University-lab voert momenteel verdere studies uit bij menselijke patiënten, terwijl aanvullende onderzoeken naar muismodellen worden voortgezet in het lab Weill Cornell.
Geschreven door Petra Rattue

Wetenschappers wijzen op enzym dat de ziekte van Alzheimer bestrijdt

Wetenschappers wijzen op enzym dat de ziekte van Alzheimer bestrijdt

Er is een enzym geïdentificeerd dat een krachtige nieuwe tool kan zijn voor de bestrijding van de ziekte van Alzheimer. BACE2 is het enzym waarvan is gevonden dat het beta-amyloïde vernietigt, een toxisch eiwitfragment dat de hersenen van Alzherimer in beslag neemt. De meest voorkomende geheugenstoornis is de ziekte van Alzheimer, die meer dan 5 heeft.

(Health)

Zorgen voor de algehele gezondheid Kan beschermen tegen dementie

Zorgen voor de algehele gezondheid Kan beschermen tegen dementie

Zorg dragen voor iemands algehele gezondheid en aandacht schenken aan gezondheidsfactoren die niet traditioneel geassocieerd zijn met dementie, zoals gezichtsvermogen en gehoor en hoe goed iemands kunstgebit past, kunnen het risico van mensen om het te ontwikkelen verminderen, volgens een nieuwe studie uit Canada die online in het tijdschrift is gepubliceerd Neurologie deze week.

(Health)