Newcastle-wetenschappers vinden genetische sleutel tot waarom sommige kankerpatiënten niet reageren op de behandeling

In een studie gefinancierd door de liefdadigheid Leukemie & lymfoom onderzoek gepubliceerd in het leukemie-tijdschrift Bloed in januari hebben wetenschappers van Newcastle University een genvariatie ontdekt die bij 20% van de bevolking voorkomt, wat een substantieel effect kan hebben op de behandelingsrespons bij patiënten met een zeldzame vorm van bloedkanker.
Het CD95-gen is een van de genen die betrokken zijn bij het controleren van de dood van cellen in het lichaam. Volgens de onderzoekers zou het hebben van een afwijkende versie van het CD95-gen ook overlevingspercentages kunnen bepalen voor andere soorten kanker, zoals lymfoom, borst- en prostaatkanker.
De onderzoekers onderzochten gegevens van 231 mensen met de diagnose acute promyelocytische leukemie (APL). Elk jaar worden ongeveer 200 mensen in het VK gediagnosticeerd met APL, wat onevenredig jong volwassenen treft. In vergelijking met de meeste andere soorten leukemie zijn de overlevingspercentages hoog en zijn de meeste APL-patiënten volledig genezen.
Bevindingen van de nieuwe studie wezen uit dat patiënten met een afwijkende variant van het CD95-gen een aanzienlijk lagere overlevingskans hebben, met slechts 64% van de deelnemers aan het APL-onderzoek, waarvan de variant langdurig overleefde, vergeleken met 79% met een normale versie van het gen.
Patiënten met de genvariant reageerden vaak niet vanaf het begin op de behandeling en stierven binnen enkele weken na de diagnose aan infectie. Leukemie-patiënten die niet reageren op chemotherapie zijn vaak gevoelig voor infecties. Het is moeilijk te voorspellen welke patiënten een hoog risico lopen om deze levensbedreigende complicatie te ontwikkelen, en de onderzoekers ontdekten dat APL-patiënten met het risico-gen een vijf keer hogere kans hadden om te overlijden aan een infectie dan patiënten met de meer algemene versie van de gen.
Dr. James Allan, van het team van de Newcastle University, verklaarde:

"Hoewel verder onderzoek nodig is, zijn deze bevindingen erg belangrijk: door te testen op de risicovariant van het CD95-gen, moeten we nu artsen kunnen helpen die kwetsbare patiënten te identificeren die een hoog risico lopen om niet te reageren op chemotherapie of een mogelijk dodelijke kant te ontwikkelen effecten van hun behandeling Deze patiënten kunnen dan anders worden behandeld om het risico op een slechte respons te minimaliseren. "

In de afgelopen jaren is APL-therapie getransformeerd door het gebruik van een combinatie van chemotherapie en een op vitamine A gebaseerd medicijn dat bekendstaat als ATRA. Het is veelbetekenend dat de onderzoekers ontdekten dat patiënten met de risicoversie van het CD95-gen doorgaans betere overlevingskansen hadden als ze naast hun chemotherapie een verhoogde dosis ATRA kregen.
Het eiwit geproduceerd door het CD95-gen speelt verschillende sleutelfuncties in de levenscyclus van cellen, wat verklaart waarom fouten in deze 'genetische instructies' leiden tot dergelijke ernstige effecten op het vermogen van de patiënt om de leukemie te bestrijden. Het CD95-gen regelt de transmissie van 'doodsignalen' naar kwaadaardige cellen. Wanneer deze signalen worden verminderd, gaan de leukemiecellen niet dood en blijven ze vermenigvuldigen in het bloed. Het beheer van ATRA is cruciaal omdat het is ontwikkeld om het 'death signalering'-proces te herstellen, waardoor het de perfecte medicatie is voor patiënten met de afwijkende versie van het CD95-gen. De onderzoeksresultaten zullen artsen helpen bij het ontwikkelen van nieuwe en verbeterde toepassingen voor het gebruik van ATRA bij APL-therapieën.
Dr. David Grant, wetenschappelijk directeur van Leukemia & Lymphoma Research, becommentarieerde:

"Acute promyelocytische leukemie is een zeer agressieve bloedkanker, maar de behandeling is de laatste jaren enorm verbeterd." Dit spannende onderzoek is een volgende stap in de richting van een "geïndividualiseerde" behandeling, gebaseerd op de specifieke genetische kenmerken van elke patiënt, waardoor de overlevingskansen nog verder zullen stijgen. "

De Universiteit van Newcastle werd in 2010 uitgeroepen tot 'Centre of Excellence' door de nationale liefdadigheidsinstelling leukemie en lymfoom van bloedkanker. De universiteit heeft meer dan £ 7 miljoen geïnvesteerd in 18 medische onderzoeksprojecten in het gebied.
Geschreven door Petra Rattue