Niacine Flush In Heart Patients - Pas op voor het gebruik van geneesmiddelen om te behandelen

niacine, ook bekend als vitamine B3, heeft veel aandacht getrokken van artsen en patiënten voor het vermogen om "goede" cholesterol (hoge dichtheid lipoproteïne, HDL) te verhogen, terwijl ook "slechte" cholesterol wordt verminderd. Niacine voorkomt het afbreken van vet, waardoor de beschikbaarheid van LDL-bouwstenen wordt geblokkeerd.
Vaak onthouden patiënten zich van het nemen van niacine vanwege een ongemakkelijke blozen in het gezicht. Dit effect wordt veroorzaakt door prostaglandinevet of (PG) -afgifte. PGD2 is verantwoordelijk voor ongewenste vasodilatatie, de "niacin flush". Niacineglans treedt op wanneer bloedvaten zich uit de ontspannen gladde spiercellen binnen de vaatwanden uitbreiden.
PGD2 is gemaakt door COX-2 (enzym) en vrijgegeven door immuun- en huidcellen. PGD2 werkt op een spierceloppervlakte-receptor genaamd DP1 om het spoelen te activeren. Om te bepalen of een combinatie van niacine en een DP1-blokkerend middel effectief is bij het verminderen van hartaanvallen, in tegenstelling tot andere medicijnen die het LDL-cholesterol verlagen, wordt een grootschalig klinisch onderzoek uitgevoerd.

Of het nu verstandig is om DP1 te blokkeren bij personen die vatbaar zijn voor hartziekten, vooral patiënten die niacine gebruiken, wordt ondervraagd in een studie uitgevoerd door Wenliang Song, MD, wetenschappelijk assistent-professor, en Jane Stubbe, Ph.D, postdoctoraal fellow, in de Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, en hun collega's. Het onderzoek is in deze maanden gepubliceerd Journal of Clinical Investigation.
Evidentiële dier- en mensstudies tonen aan dat bloedplaatjes PGD2 produceren, dat als rem werkt via DP1 op hun eigen activering. Bloedplaatjes zijn complexe cellen in de bloedbaan die aan elkaar binden in de eerste fase van de bloedstolling. Interessant is dat COX-1, het doelwit dat wordt geremd door een lage dosis aspirine, PGD2 produceert in bloedplaatjes. Bovendien wordt tromboxaan (Tx) A2, een ander vet dat bloedplaatjes stimuleert, ook gemaakt van COX-1 in bloedplaatjes.
Vergelijkbaar met aspirine in lage doses die cardioprotectief zijn door het bloed te verdunnen, is het voordeel van het voorkomen van bloedplaatjes TxA2 beter vergeleken met het potentiële risico van het onderdrukken van de PGD2-productie van bloedplaatjes.

Om een ??beter inzicht te krijgen in de potentiële risico's van het blokkeren van DP1, gebruikten de onderzoekers muizen zonder de DP1-receptor, hoewel muizen, in tegenstelling tot mensen, DP1 niet in hun bloedplaatjes tot expressie brengen.
Garret FitzGerald, MD, directeur van het Institute for Translational Medicine and Therapeutics, zei:

"Om eerlijk te zijn, verwachtten we daarom geen enkel signaal van cardiovasculair gevaar in de muizen."

Volgens de onderzoekers, verwijderde DP1 gemaakte muizen iets gevoeliger voor verharding van de slagaders, trombose, de vorming van aneurysma en hoge bloeddruk. Het team suggereert dat deze resultaten DP1-expressie weerspiegelen in vasculaire en immuuncellen bij muizen hetzelfde als bij mensen, hoewel het afwezig is op muizenbloedplaatjescellen.
Bij mensen vonden de onderzoekers dat niacine COX-1- afhankelijke vorming van PGD2 en ook TxA2 in bloedplaatjes stimuleerde. Bovendien vonden ze dat door DP1 te blokkeren, het effect van TxA2 op de activering van bloedplaatjes verbeterde.
Resultaten van de studie geven aan dat bij personen met een hart- en vaatziekte, en vooral bij patiënten die niacine gebruiken, het blokkeren van de effecten van DP1 en PGD2 waarschijnlijk ongewenst is. Volgens de onderzoekers komt die mogelijkheid niet aan de orde in de grote lopende klinische studie van de DP1-antagonist / niacine-combinatie.
FitzGerald verwacht dat als een dergelijk gevaar zou bestaan ??het beperkt zou zijn tot personen die geen lage dosis aspirine gebruiken, samen met niacine. FitzGerald legt uit:

"Dit potentiële gevaar van blokkeren van een aspect van de PGD2-werking, het ene afhankelijk van DP1, staat mooi in contrast met ons recente rapport dat het blokkeren van de andere receptor, DP2, gunstig kan zijn bij het beperken van kaalheid bij mannen."

Geschreven door Grace Rattue