Ocrelizumab mikt op B-cellen en vermindert MS-gerelateerde hersenslaesies

Multiple sclerose (MS) is een chronische en invaliderende ziekte, waarbij het centrale zenuwstelsel van een persoon (hersenen, ruggenmerg en oogzenuwen) wordt aangevallen door hun immuunsysteem, dat ontstekingen en het ontstaan ??van neurologische stoornissen veroorzaakt, en na verloop van tijd resulteert in progressieve invaliditeit . Ontstekingen kunnen worden geïdentificeerd als inflammatoire laesies door het uitvoeren van MRI-scans op de hersenen en als gevolg van de progressiviteit van de ziekte lijden patiënten aan relapses in neurologische disfuncties. Vaker voor bij vrouwen en blanken, manifesteert MS zich over het algemeen in jonge volwassenheid.
Volgens een artikel dat Online First in The Lancet is gepubliceerd, toonde een fase 2-gerandomiseerde, open-label, placebo-gecontroleerde studie aan dat het nieuwe monoklonale antilichaam ocrelizumab succesvol B-cellen target, immuuncellen die betrokken zijn bij multiple sclerose en snel ziektegerelateerde, inflammatoire hersenlaesies vermindert. en klinische aanvallen. Ocrelizumab is een recombinant, gehumaniseerd, monoklonaal antilichaam, ontwikkeld om selectief te richten op CD20-positieve B-cellen. (CD20 is een celoppervlakte-eiwit dat tot expressie wordt gebracht op geselecteerde B-cellen).
T-cellen van het immuunsysteem van het lichaam besturen door cellen gemedieerde immuunresponsen, zoals activering van natuurlijke killercellen, terwijl B-cellen antilichaam-gerelateerde of 'humorale' immuunrespons bepalen. Wetenschappers geloofden vroeger dat de ontsteking in MS uitsluitend werd beheerst door T-cellen, maar volgens recent bewijs wordt aangenomen dat B-cellen de abnormale immuunrespons bij deze patiënten aandrijven.
De auteur Professor Ludwig Kappos van de afdelingen Neurologie en Biomedicine van het Universitair Ziekenhuis Basel in Zwitserland en zijn team evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van twee dosisregimes van ocrelizumab bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose en vergeleken ocrelizumab met de standaard MS-behandeling van eenmaal per week toediening van interferon bèta-1a, waarvan wordt gedacht dat het de ontsteking vermindert.
De internationale multi-center studie (79 centra in 20 landen) werd uitgevoerd bij 218 patiënten van 18-55 jaar met relapsing-remitting multiple sclerose. De deelnemers werden opgesplitst in 4 verschillende groepen.
De eerste groep bestond uit 54 patiënten die placebo kregen, terwijl de tweede groep en de derde groep die elk 55 deelnemers bevatten een lage dosis (600 mg) of een hoge dosis (2000 mg) ocrelizumab kregen en 54 patiënten in de vierde groep kreeg de standaard eenmaal per week behandeling van intramusculair interferon bèta-1a (30?g). De dosisverhouding werd bepaald als 1: 1: 1: 1. In week 24 kregen de eerste (placebo), tweede (ocrelizumab 600 mg) en vierde (beta-1a) groep 600 mg ocrelizumab, terwijl de dosis van de derde, de hoge dosis groep, werd verlaagd tot 1000 mg ocrelizumab. Het primaire eindpunt van de studie werd bepaald als het totale aantal actieve (contrastversterkende) laesies per groep die werden vastgesteld met MRI-scans van de hersenen op 12, 16, 20 en 24 weken.
Onderzoekers ontdekten in week 24 dat het aantal actieve laesies 89% lager was in de 600 mg ocrelizumab lage dosis groep en 96% lager in de 2000 mg hoge dosis groep in vergelijking met de placebogroep. De verkennende evaluatie toonde aan dat beide ocrelizumab-groepen beter presteerden in vergelijking met de interferon-bèta-1a-groep met gelijke marges, maar in toekomstige studies is verdere bevestiging vereist.
De jaarlijkse terugvalpercentages waren aanzienlijk lager in beide ocrelizumab-groepen, met 80% in de 600 mg-groep en 72% in de 2000 mg-groep in vergelijking met de placebogroep. Hoewel ernstige bijwerkingen zeldzaam en vergelijkbaar waren in alle vier groepen, stierf één patiënt in de ocrelizumab 2000 mg. Op dit moment is het nog steeds onduidelijk of de dood kan worden gekoppeld aan de studiemedicatie.
De onderzoekers becommentariëren: "Onze bevindingen tonen aan dat ocrelizumab snel ontstekingsactiviteit onderdrukt zoals weergegeven door contrastversterkende laesies in frequente MRI's en door klinische recidieven." Met de nodige voorzichtigheid wanneer resultaten tussen verschillende onderzoeken worden vergeleken, is de effectgrootte in ons onderzoek naar MRI en terugval De activiteit vergelijkt gunstig met gevestigde behandelingen en met de meeste andere verbindingen in ontwikkeling.In de observatieperiode van 48 weken was dit snelle en uitgesproken effect geassocieerd met een goedaardig veiligheidsprofiel. "
Ze vatten samen: "Grote, langetermijnstudies zijn nodig om de risico-batenverhouding en de plaats van deze innovatieve therapeutische benadering te bepalen in het toenemende bewapeningscentrum van multiple sclerosebehandelingen."
Dr. Jeremy Chataway in het National Hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London Hospitals NHS Foundation Trust en Imperial College London, UK, en Prof David Miller, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London Hospitals NHS Foundation Trust and Institute of Neurology, University College London, UK, bespreek vragen die voortkomen uit krachtige immunologische geneesmiddelen zoals ocrelizumab, zoals potentie en ernstige ongewenste voorvallen samen met de moeilijkheden bij het bepalen van de beste implementatiestrategieën, zelfs wanneer ze zijn gelicentieerd door regelgevende instanties.
Ze zeggen in een gelinkte opmerking: "Moeten deze geneesmiddelen heel vroeg worden gebruikt (in klinisch geïsoleerd syndroom en vroege relapsing-remitting multiple sclerose) en agressief om de ontsteking helemaal te elimineren, of, met geleidelijke escalatie, met het oog op individuele ziekteactiviteit? potentie zal moeten worden afgewogen tegen vroeg of laat risico, zowel bekend als onbekend. De vergelijking is moeilijk op te lossen. "
Geschreven door: Petra Rattue

Alcohol is de meest schadelijke drug, gevolgd door heroïne en crack

Alcohol is de meest schadelijke medicijn voor de drinker en anderen in het algemeen, heroïne en crack zijn de tweede en derde meest schadelijke, hebben professor David Nutt en collega's vandaag in het medische tijdschrift The Lancet geschreven. Wanneer alle factoren die verband houden met zelfbeschadiging en schade aan anderen worden overwogen, komt alcohol naar boven.

(Health)

Hoe PSA Test me hielp - een persoonlijk verhaal

Iets meer dan drie jaar geleden ging ik naar een normale controle, waaronder een PSA-test (prostaatspecifiek antigeen). De arts merkte dat het iets hoger was dan het zou moeten zijn voor een man van mijn leeftijd in die tijd, 53 jaar. Al het andere kwam goed uit - alle andere tests en fysieke onderzoeken ontdekten niets.

(Health)