Orphan Sleep Drug Findings kunnen leiden tot nieuwe kanker therapieën

Een nieuwe studie gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences onthult dat een goedkoop "weesgeneesmiddel" voor de behandeling van slaapstoornissen een krachtige remmer van kankercellen lijkt te zijn. Met behulp van state-of-the-art technologie in een nieuwe benadering, konden de onderzoekers van het Fred Hutchinson Cancer Research Center snel het genoom analyseren, wat verstrekkende gevolgen heeft voor het ontwikkelen van effectievere en veiligere kankerbehandelingen.
Vooraanstaande onderzoeker Carla Grandori, MD, Ph.D., een onderzoeker in de Human Biology Division van het Hutchinson Center en haar team gebruikte een high-speed robottechnologie (high-throughput screening) samen met een siRNA-gen silencing, een sterke, effectieve genetische techniek om fatale zwakheden te onthullen in kankercellen die worden aangestuurd door een oncogen bekend als "Myc". Oncogenen zijn over het algemeen gemuteerde vormen van normale cellulaire genen die bijdragen aan de productie van vele kankers, zoals hersenen, borstkanker, longkanker, lever- en eierstokkanker.
Tot nu toe geloofden wetenschappers dat Myc een "onontwikkelbaar" oncogeen was dat niet eenvoudigweg kan worden geneutraliseerd door de kleine, stabiele moleculen die zouden functioneren als een kankergeneesmiddel. Maar zelfs als dergelijke geneesmiddelen zouden bestaan, zou het risico dat ze Myc in normale cellen zouden uitschakelen en toxische bijwerkingen zouden veroorzaken hoog zijn.
Grandori verklaarde:

"Gelukkig hebben door Myc gestuurde kankercellen een achilleshiel, hun snelle groei en verdeling beschadigen hun DNA en ze vertrouwen op andere genen om die schade te herstellen.Het uitschakelen van die genen kan het vermogen van de kanker om te groeien verlammen."

Grandori en zijn team ontdekten meer dan 100 genen die Myc-gestuurde kankercellen konden doden zonder normale cellen te beïnvloeden wanneer ze geblokkeerd waren, wat betekent dat elk van deze genen mogelijk een doelwit zou kunnen zijn voor een nieuwe, niet-toxische kankertherapie.
Een bijzonder veelbelovend gen is CSNK 1 epsilon, dat niet alleen kanker doodt zonder normaal weefsel te beïnvloeden als het wordt uitgeschakeld, maar het heeft al een remmer voor het enzym dat het produceert, een verbinding die oorspronkelijk is ontworpen om slaapcycli te moduleren.
Grandori verklaarde: "Het zat al jaren op een plank, net als de duizenden andere 'wees'-medicijnen die worden verlaten als ze niet effectief blijken te zijn voor het beoogde gebruik."
Ze kocht de verbinding online en na de ontwikkeling van een geschikte werkzaamheidstest implanteerden ze laboratoriummuizen met Myc-aangedreven neuroblastomen, een dodelijke kanker van het zenuwstelsel die vaak kinderen treft. De helft van de dieren werd met de nieuwe verbinding behandeld waarbij de overblijvende dieren onbehandeld bleven. Het team merkte op dat terwijl de onbehandelde muizen snel aan hun tumoren stierven, die behandeld werden en hun neuroblastomen krompen.
Grandori, die ook universitair hoofddocent en directeur is van de High Throughput Screening Core van Quellos aan de afdeling Farmacologie van de Universiteit van Washington, verklaarde: "Het is mogelijk dat de volgende grote doorbraak in kankertherapie al op de plank ligt, verbergen in duidelijke weergave. "
Volgens Grandori zou de combinatie van high-throughput screening en siRNA silencing mogelijk een radicale verandering kunnen brengen in de manier waarop kankers worden behandeld. Ze besloot en zei:

"We hebben nauwelijks de oppervlakte bekrast. Deze technieken zijn ongelooflijk krachtig, maar ze zijn nieuw en niet algemeen bekend." Er zijn duizenden onderzoekers die deze benadering op hun werk zouden kunnen toepassen. In de juiste handen zou het de ontwikkeling kunnen versnellen. van nieuwe kankertherapieën duizendvoudig. "

Geschreven door Petra Rattue