PA32540 Snijdt maagzuur sneller dan enterisch gecoate aspirine

SAN DIEGO - De onderzoeksverbinding PA32540 biedt een snellere maagbescherming dan entereplastic omeprazol 40 mg, onderzoekers hebben aangekondigd op de spijsverteringsziekte week 2012. PA32540 is een op onderzoek gecoördineerde tablet voor onmiddellijke afgifte (IR) omeprazol (40 mg), een proton pompinhibitor (PPI), gelaagd rond enterisch omhulde aspirine (325 mg). Het product is ontwikkeld om de cardiovasculaire voordelen van aspirine te bieden bij patiënten met een risico op aspirine-geassocieerde zweren.
De gegevens van een fase I-onderzoek toonden een significant kortere gemiddelde tijd tot de pH van de eerste maag> 4 bij personen die PA32540 kregen versus proefpersonen die enterisch gecoate aspirine plus omeprazol 40 mg met enterisch omhulde coating kregen.
"Deze bevindingen bevestigen de optimale hoeveelheid PPI voor onmiddellijke afgifte die nodig is voor patiënten in de secundaire cardiovasculaire preventieomgeving en tonen aan dat patiënten mogelijk niet zoveel onderdrukking van het zuur nodig hebben als wordt geboden door de momenteel voorgeschreven formuleringen van omeprazol om de benodigde bescherming te verkrijgen," stelt hoofdonderzoeker Philip B. Miner, Jr., MD, President en medisch directeur van de Oklahoma Foundation for Digestive Research in Oklahoma City, zei in een persbericht.
Studie co-auteur John G. Fort, MD, Chief Medical Officer van POZEN, de Chapel Hill, het in Noord-Carolina gevestigde farmaceutische bedrijf dat PA32540 ontwikkelde, zei:

Meer dan 50 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten nemen regelmatig aspirine voor de preventie van hart- en vaatziekten. Gebruik van aspirine is echter geassocieerd met gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ulceratie en bloeding.
Bij patiënten die aspirinetherapie nodig hebben en een verhoogd risico lopen op GI-events, kan PA32540 zorgen voor een consistente en gecoördineerde therapeutische aanpak van cardioprotectie en een verminderd risico op GI-letsel. "

In de huidige studie ontvingen 26 gezonde, Helicobacter pylori-negatieve volwassen vrijwilligers een 7-daagse behandeling met ofwel een eenmaal daagse PA32540 of eenmaal daagse enteric-gecoate aspirine 325 mg plus gelijktijdig met enterisch gecoate omeprazol 40 mg. Na ten minste 7 dagen wassen, werden de patiënten overgestapt op de alternatieve behandeling.

Maag pH en farmacokinetische metingen werden verkregen gedurende 24 uur op dag 7 van elke behandelingsperiode.
De resultaten toonden aan dat de gemiddelde tijd tot de eerste pH van de maag> 4 17 minuten was voor PA32540 versus 36 minuten voor enterisch omhulde aspirine 325 mg plus enterisch gecoate omeprazol 40 mg, P = 0,011.

PA32540 zorgde voor een significant snellere pH-onderdrukking van de maag dan enterisch omhulde aspirine 325 mg plus enterisch gecoate omeprazol 40 mg (50,6% versus 57,6%, P = 0,004).
Vanwege de instabiliteit van omeprazol in de lage pH van de maag, was bovendien de blootstelling aan omeprazol uit PA32540 57% van de hoeveelheid blootstelling aan maagsapresistent omeprazol 40 mg, hoewel beide formuleringen dezelfde hoeveelheid omeprazol bevatten.

De bevindingen in fase I zijn recent gerepliceerd in een fase III-onderzoek.
Het onderzoek werd gefinancierd door POZEN.
Door Jill Stein
Jill Stein is een in Parijs wonende freelance medisch schrijver.