Varkenparasiet om te worden behandeld als behandeling voor de ziekte van Crohn

Een proef met eieren van een varkensparasiet voor de behandeling van de ziekte van Crohn begon deze maand, geleid door een Amerikaans biotechbedrijf dat een nieuwe klasse van biologische behandelingen voor auto-immuunziekten en kanker ontwikkelt.
De ziekte van Crohn is een type inflammatoire darmaandoening (IBD) die meestal de darmen aantast, maar die overal in het negen meter lange spijsverteringskanaal kan voorkomen dat begint bij de monding en eindigt aan het einde van het rectum (anus).
De exacte oorzaak van de ziekte van Crohn is onbekend, maar we weten dat het een auto-immuunziekte is, waarbij het immuunsysteem van het lichaam ten onrechte gezond weefsel aanvalt en vernietigt. Er zijn verschillende vormen van de ziekte van Crohn, afhankelijk van welk lichaamsdeel wordt aangetast.
De proef, TRUST-I genaamd (TRichUris Suis ova-onderzoek), is een fase 2-klinisch onderzoek van de TSO voor biologische behandeling (Trichuris suis ova, ook wel bekend als CNDO-201) bij patiënten met de ziekte van Crohn.

New Biologics Act As Immune Regulators

TSO is een nieuw medicijn dat via de mond microscopisch kleine eitjes van de zweepwormparasiet bevat. Het werkt als een natuurlijke regulator van het immuunsysteem, door het regelen van T-cellen, een groep witte bloedcellen en cytokines, het signaleren van eiwitten die zich bezighouden met ontstekingen, onder andere dingen.

In een varken groeien de eieren tot zweepwormen en reproduceren ze, zonder het dier schade toe te brengen. In een mens leven dezelfde eieren niet langer dan twee weken. Maar in die tijd lijken ze het immuunsysteem van de gastheer te kunnen beïnvloeden en te voorkomen dat het weefsel en organen aanvalt.
Eerdere studies hebben aangetoond dat TSO respons en remissie kan stimuleren bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen.
Bobby W Sandage Jr, President en CEO van Coronado Biosciences Inc, uit Burlington, Massachusetts, het bedrijf achter de nieuwe behandeling, vertelde de pers:
"Deze fase 2-studie zal ons begrip van de klinische bruikbaarheid van TSO bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn vergroten."
Het bedrijf ontwikkelt TSO als een biologische behandeling voor auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en multiple sclerose.
In een statetement zei Coronado dat het TSO koos "als het biologische middel bij uitstek omdat het geen pathogeen voor de mens is en binnen enkele weken na toediening spontaan uit het lichaam wordt geëlimineerd".

Het ontwikkelt ook een ander biologisch middel, CND0-109 genaamd, dat natuurlijke killercellen (NK) activeert voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) en solide tumoren.

De TRUST-I-proef

TRUST-I is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die plaatsvindt in een aantal Amerikaanse centra en is ontworpen om de veiligheid en effectiviteit van TSO bij patiënten met de ziekte van Crohn te testen.
Het team heeft tot doel ongeveer 220 patiënten met de ziekte in te schrijven die een dosis van het actieve medicijn of een placebo om de week gedurende 12 weken via de mond in de mond nemen.
Eén dosis TSO zal 7.500 parasieteneieren bevatten die zijn geoogst uit varkensfaeces, gesuspendeerd in een eetlepel zoutoplossing, klaar om door te slikken.
Het belangrijkste punt van de proef is om te testen of de behandeling een respons produceert, zoals gemeten door de Crohn's Disease Activity Index (CDAI), waarbij inductie van remissie een secundaire maatregel is.
Het bedrijf zei dat het verwacht dat de proef in de tweede helft van 2013 zal worden afgerond.

Een parallel onderzoek zal plaatsvinden in Europa, gerund door Coronado's Duitse ontwikkelingspartner voor TSO bij de ziekte van Crohn, Dr. Falk Pharma GmbH. Dat zal ook een multi-center, fase 2, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie zijn.
Coronado rapporteerde onlangs positieve resultaten van een fase 1-studie van TSO bij patiënten met de ziekte van Crohn, waarbij de biologische groep 'veilig en goed verdragen' werd geacht. Die studie was een multi-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 36 patiënten met de ziekte van Crohn die escalerende doses van het medicijn testten.

Hygiëne Hypothese

Het gebruik van TSO voor de behandeling van de ziekte van Crohn en andere auto-immuunziekten is gebaseerd op een theorie die de Hygiëne Hypothese wordt genoemd suggereert dat weinig blootstelling aan parasieten op de een of andere manier een goede regulering van het immuunsysteem voorkomt bij mensen die in ontwikkelde landen wonen met "schonere omgevingen".
Karin Hehenberger, Executive Vice President & Chief Medical Officer van Coronado, zegt dat epidemiologische onderzoeken, evenals preklinische gegevens in verschillende ziektemodellen, tonen dat auto-immuunziekten minder voorkomen bij mensen met parasitaire wormkolonies, ter ondersteuning van het idee van een "omgekeerde relatie" tussen dergelijke ziekten en kolonisatie door dergelijke parasieten.
Een evidence-based systematische review over het beheer van IBD die werd gepubliceerd in de The American Journal of Gastroenterology in april 2011 zei het verband tussen een hoger risico op IBD bij mensen die in "schonere omgevingen" leven, zoals gesuggereerd door de "hygiëne-hypothese", betekent dat we het immuunsysteem en de darmflora als oorzaken van de ziekte beter moeten begrijpen.
Geschreven door Catharine Paddock PhD