Placebo-effect kan genetisch zijn

Het placebo-effect, waarbij behandelingen zonder actieve ingrediënten de symptomen bij sommige en niet bij andere patiënten helpen verlichten, is de afgelopen 70 jaar een mysterie voor de medische wetenschap geweest. Nu voor de eerste keer melden onderzoekers in de VS in PLoS ONE deze week beschrijven hoe ze aanwijzingen vonden die zouden kunnen verklaren waarom het placebo-effect voor sommige mensen werkt en niet voor anderen: het zit in hun genen, suggereren ze.
Het onderzoeksteam, geleid door onderzoekers van Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) en Harvard Medical School (HMS), gelooft dat hun bevindingen belangrijke implicaties hebben voor de patiëntenzorg, en zal ook onderzoekers helpen bij het ontwerpen en uitvoeren van kosteneffectievere klinische geneesmiddelenonderzoeken. .

Placebo-effect is kostbaar

Het placebo-effect vormt een enorme uitdaging voor proefonderzoekers: hoe kun je een nieuw medicijn effectief testen tegen een "dummy-pil", als sommige van de deelnemers een reactie op de pop krijgen? Eén manier, die duur is, is om veel meer deelnemers te werven om voldoende gegevens te verzamelen om de analyse statistisch significant te maken.
Volgens de huidige schattingen zijn de kosten van het omgaan met het placebo-effect bij het uitvoeren van klinische onderzoeken om te voldoen aan de vereisten van toezichthouders zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) meer dan $ 1 miljard.

Dopamine in Brain varieert met genen

De studie laat zien hoe de mate van placebo-respons van mensen kan worden verklaard door genetische verschillen die de hoeveelheid dopamine in hun hersenen variëren.
Eerste auteur Kathryn Hall, van de divisie algemene geneeskunde en primaire zorg van BIDMC en lid van het programma in Placebo Studies en Therapeutic Encounter (PiPS), zegt in een verklaring:
"Er is toenemend bewijs dat de neurotransmitter dopamine wordt geactiveerd wanneer mensen anticiperen op en reageren op placebo's."
"Met dit nieuwe onderzoek, we kunnen nu de genetische samenstelling van een persoon gebruiken om te voorspellen of ze zullen reageren op een placebo," ze legt uit.
De onderzoekers gingen op zoek naar een genetische marker voor placebo en kozen ervoor om zich te concentreren op de dopamineroute omdat het betrokken is bij zowel beloning als pijn.
Hun aandacht werd al snel getrokken door een gen genaamd catechol-O-methyltransferase (COMT), zoals Hall uitlegt:
"COMT zorgde voor een uitstekende kandidaat omdat het betrokken is bij de oorzaak en behandeling van vele aandoeningen, waaronder pijn en de ziekte van Parkinson."
Het gen komt ook voor in genetische gedragsmodellen die te maken hebben met 'responsiviteit van beloning en voorkeur voor bevestiging, de neiging om nieuwe informatie te bevestigen op basis van je overtuigingen', voegt ze eraan toe.

COMT-varianten en dopaminegehalten

De manier waarop genvarianten voor COMT werken is dat een persoon twee exemplaren van een variant genaamd het methionine (met) allel kan hebben, twee exemplaren van een andere variant die het valine (val) allel wordt genoemd, of één van elk. Zo kan een persoon een met / met, een met / val of een val / val-versie van het COMT-gen hebben.
Hall zegt dat ze het gevonden hebben in vergelijking met mensen met de val / val-variant lijken mensen met de met / met-variant drie tot vier keer meer dopamine beschikbaar te hebben in hun prefrontale cortex, een deel van de hersenen dat is gekoppeld aan cognitie, persoonlijkheidsuitdrukking, besluitvorming en sociaal gedrag.
Zij en haar collega's hebben toen voorgesteld: als dopamine ook betrokken is bij de placebo-respons, dan moeten mensen verschillende responsen vertonen op behandeling met placebo, afhankelijk van of ze val / val, met / val of gemetateerde COMT-dragers zijn, met de laatste toont de sterkste reactie.

COMT-varianten en Placebo-effect

Ze testten dit voorstel door een frisse blik te werpen op een klinische proef uit 2008 waarin het placebo-effect werd onderzocht bij patiënten met het prikkelbare darm syndroom (IBS).
Die rechtszaak werd geleid door senior auteur van de nieuwe studie Ted Kaptchuk, directeur van PiPs en universitair hoofddocent Geneeskunde bij HMS, die zegt:
"In ons oorspronkelijke werk werden IBS-patiënten toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen en hebben we de placebo-respons onderzocht in relatie tot de ervaring van de patiënt en de klinische omgeving waarin de placebo wordt toegediend."
De deelnemers aan die proef werden ofwel toegewezen aan een wachtlijst gedurende welke tijd ze geen behandeling ontvingen, toegewezen aan een behandeling met een placebo-acupunctuur, op een bedrijfsmatige klinische manier afgeleverd, of toegewezen aan een behandeling met een placebo-acupunctuur, toegediend door een warme en ondersteunende zorgverlener .
De respons van de patiënten op de behandeling was allemaal beoordeeld aan de hand van de IBS-Symptom Severity Scale en Adequate Relief.
Van bloedmonsters van patiënten konden Hall en collega's hun genotypes vinden, die ze analyseerden in relatie tot de antwoorden voor de drie behandelingsgroepen.
Ze ontdekten dat naarmate de kopieën van de ontmoeting in het COMT-gen toenamen, ook de placebo-respons toenam ("vermoedelijk omdat er meer dopamine beschikbaar was", zegt Hall).
Hun resultaten lieten zien dat er bij de aan de wachtlijst toegewezen patiënten geen verschil was in de behandelingsrespons onder de met / met, val / val en met / val COMT-dragers.
Maar onder degenen in de arm die op een zakelijke manier een placebobehandeling kregen, vertoonden de met / met-dragers een kleine verbetering van de symptomen vergeleken met hun val / val- en met / val-leeftijdsgenoten.
Er waren echter opvallende verschillen in placebo-respons in de groep die op een warme en ondersteunende manier een placebo-behandeling had gekregen de met / met COMT-dragers tonen een zesvoudige verbetering in IBS-symptomen in vergelijking met de val / val-dragers.

Genetische marker voor de reactie van Placebo

Hall zegt dat hun resultaten suggereren "met / met is een genetische marker voor de placebo-respons en val / val is een marker voor non-respons".
Bovendien wijzen de bevindingen ook op verschillen in placebo-respons, afhankelijk van hoe de patiënt de klinische omgeving ervaart.
Voor de met / met COMT-vervoerders maakte het hebben van een positieve relatie met de zorgverlener een groot verschil.
"Omgekeerd suggereren onze bevindingen dat de val / val-patiënten minder beïnvloed worden door de placebobehandeling en dit werpt licht op een klinische uitdaging waarmee veel zorgverleners geconfronteerd worden. Hun empathische zorg helpt sommige mensen, maar maakt geen verschil voor anderen," zegt Hall .

Implicaties

Hall en collega's wijzen erop dat dit slechts een kleine studie was en sporen anderen aan om deze bevindingen te repliceren met grotere studies. Maar toch neemt het een belangrijke eerste stap in het helpen om de dure activiteiten van het placebo-effect in klinische onderzoeken aan te pakken.
Gunther Winkler, hoofd van ASPB Consulting, LLC, en consultant voor de farmaceutische industrie, zegt dat de studie een belangrijke stap voorwaarts is op weg naar 'revolutionaire veranderingen' in de manier waarop nieuwe geneesmiddelen worden ontwikkeld:
"Het kunnen voorspellen van een genetische aanleg voor een verhoogde placebo-respons kan mogelijk een grote invloed hebben op het verminderen van de omvang, de kosten en de duur van klinische onderzoeken," voegt hij eraan toe.
Kaptchuk zegt dat de studie een nieuwe weg opent voor onderzoek naar de biologische onderbouwing van de placebo-respons:
"Net zoals sommige mensen naar de kerk of synagoge gaan om te transformeren en anderen gewoon in slaap vallen, zijn er mensen die worden verleid en diep beïnvloed door de rituelen en symbolen van de geneeskunde, en nu erkennen we dat er misschien een genetische verklaring voor sommige van dit, "legt hij uit.
Subsidies van de National Institutes of Health hielpen het onderzoek financieren.
Geschreven door Catharine Paddock PhD